邢臺地區(qū)丙型肝炎病毒基因型分布及持續(xù)病毒學(xué)免疫應(yīng)答影響因素分析.pdf

1、目的:研究分析邢臺地區(qū)丙型肝炎患者病毒基因型分布特征，以及與疾病進(jìn)展、嚴(yán)重程度、獲得持續(xù)病毒學(xué)免疫應(yīng)答(SVR)的關(guān)系，探討持續(xù)病毒學(xué)免疫應(yīng)答影響因素，為判斷其預(yù)后及提供針對性的個(gè)體化治療提供依據(jù)。
　　方法:
　　1、資料來源
　　2010年12月至2014年12月，邢臺市人民醫(yī)院初診治療的丙型肝炎患者231例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，傳染病與寄生蟲病學(xué)分會于2004年3月制定發(fā)布的《丙型肝炎防治指南》。<

2、br>　　2、數(shù)據(jù)來源
　　2.1數(shù)據(jù)采集本論文分析探討了231例丙型肝炎患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括丙肝基因分型，丙肝RNA載量，SVR,ALT，AST，WBC，同時(shí)整理相關(guān)病例基礎(chǔ)性資料。
　　2.2指標(biāo)檢測
　　2.2.1基因分型HCV基因分型測定試劑為泰普生物科學(xué)有限公司提供，采用PCR-熒光探針法，儀器為ABI7500Prism熒光PCR儀。
　　2.2.2病毒載量HCVRNA測定試劑為中山大學(xué)達(dá)安基因股份有

3、限公司提供，方法為RT-PCR-熒光探針法，儀器為ABI7300熒光PCR儀。
　　2.2.3生化指標(biāo)AST測定試劑為北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供，測定方法為速率法，儀器為日立7600-110全自動生化分析儀。
　　2.2.4血象分析WBC測定試劑為邁瑞儀器廠家提供，方法為五分類法，儀器為邁瑞5380。
　　3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
　　用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，兩組計(jì)量資料比較

4、采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用X2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法。
　　結(jié)果:
　　1、基本情況:符合入選診斷標(biāo)準(zhǔn)丙型肝炎病例231例，其中男性132例，女性99例。年齡分布:平均年齡為44.3±3.7歲。職業(yè)分布:以自由職業(yè)者居多，其次是工人，經(jīng)商，農(nóng)民。地域分布:城市多于農(nóng)村。
　　2、基因分型:在入選231例患者中，基因型1b亞型109例，占47.2％;2a亞型89例，占38.5％;1a亞型15例，占6.5％;2b

5、亞型13例，占5.6％;未成功分型5例，占2.2％。男性1b型明顯多于女性，女性2a型多于男性。基因型為2型的丙型肝炎患者治療后獲得SVR的比率高于1型。
　　3、持續(xù)病毒學(xué)免疫應(yīng)答231例治療的丙型肝炎患者總共獲得SVR者185例，獲得SVR的比率為80.1％。男性組SVR率70.5％，明顯低于女性組92.9％，兩組比較X2值17.918，P＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;年齡40歲及以下的SVR率為97.8％，高于40歲以上人

6、群SVR率為69％，X2值28.333，P＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;飲酒患者SVR率86.1％，不飲酒的SVR率為79.0％，兩者比較X2值0.971，P值為0.325，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;肝硬化患者的SVR率為25％，無肝硬化患者的SVR率為88.9％,兩者比較X2值70.680，P＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;脂肪肝患者的SVR率為50.0％，無脂肪肝患者的SVR率為85.3％，兩者比較X2值22.629，P＜0.001，

7、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;以治療前病毒載量小于等于510g10拷貝/ml為界分兩組，病毒載量低的SVR率為93.3％，病毒載量高的SVR率為61.9％，兩組比較X2值34.849，P＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對比231例丙型肝炎患者治療開始前SVR組與非SVR組的ALT、AST和白細(xì)胞水平，t值分別為0.652，0.449和0.062，P值分別為0.850，0.654和0.951，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療前ALT，AST，WBC水平與SV

8、R無關(guān);分別將三項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行分層，其中ALT以小于等于60U/L，AST以小于等于70U/L，白細(xì)胞以小于等于6×109為分界，對比各層SVR率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果，X2值分別為2.398，0.247和2.235，P值分別為0.122，0.619和0.135，各項(xiàng)指標(biāo)各分層之間SVR率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ALT，AST，白細(xì)胞與丙肝患者治療結(jié)束時(shí)獲得SVR率之間沒有明顯關(guān)系。
　　4、病毒載量不同基因型之間HCV病毒載量不相同。其中

9、1型（主要為1b亞型）的病毒載量明顯高于2型和3型。
　　5、基因型不同基因型之間肝病程度不同，1b亞型病例中進(jìn)展為肝硬化和肝癌的比例高于其他基因型。
　　6、藥物不良反應(yīng)藥物引起的主要不良反應(yīng)中，發(fā)熱、乏力、頭痛、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)出現(xiàn)的機(jī)率最大，不同基因型之間不良反應(yīng)的發(fā)生率差別不大，不同基因型之間ALT，AST，WBC差別不大。
　　結(jié)論:
　　1、邢臺地區(qū)流行的丙型肝炎基因型以1b亞型為主，其次為2a亞

10、型。丙肝患者治療過程中基因型、RVR、CEVR能較好地預(yù)測SVR,患者性別、年齡、是否肝硬化或脂肪肝以及治療前病毒載量都與病人治療結(jié)束時(shí)能否獲得SVR有關(guān)。
　　2、不同基因型患者性別，RNA病毒載量，SVR及導(dǎo)致肝硬化肝癌率比較存在明顯不同，丙肝患者治療前進(jìn)行基因型分析對患者治療，預(yù)后及指導(dǎo)用藥有重要臨床意義?；蛐团c治療不良反應(yīng)的關(guān)系不密切。
　　3、丙型肝炎患者治療前進(jìn)行基因分型，治療中動態(tài)監(jiān)測HCV病毒載量，積極防治