全身炎癥反應綜合征發(fā)熱期與陽明熱證相關性的實驗研究.pdf

1、目的：通過觀察白虎湯對全身炎癥反應綜合征模型大鼠炎癥因子的影響、各重要臟器（肝臟、肺臟、腎臟）的損傷程度及體溫變化水平等情況，從炎癥因子表達及調控的角度評價 SIRS發(fā)熱期與陽明熱證的相關性以及中醫(yī)治療阻斷SIRS發(fā)熱期發(fā)生發(fā)展的作用機理，并在方證相應理論指導下，闡釋 SIRS發(fā)熱期的關鍵中醫(yī)病機，為SIRS的臨床治療提供新的實驗依據(jù)及中西醫(yī)結合理論指導。
　　方法：健康Wistar大鼠70只，均為雄性，大鼠體重控制在200±20

2、g，飼養(yǎng)于室溫為（22±2）℃的實驗室中，正常喂養(yǎng)一周。在制造SIRS大鼠模型前3天，每日測量大鼠體溫1次，測量部位選為肛門，盡量保證在每天同一時間和同一地點測量，減少誤差。排除體溫波動大于1.0℃的和某一次測量體溫高于38.0℃的大鼠。從中選出合格大鼠60只，采用隨機數(shù)字表法，隨機分成5組，即空白組、模型組、安慰劑組、中藥組及西藥組，每組大鼠為12只。按實驗要求造模及藥物干預后，觀察大鼠肝臟、肺臟、腎臟病理情況、血漿促炎細胞因子（TN

3、F-α和IL-6）及抗炎細胞因子（IL-10）的濃度水平及體溫變化情況。
　　結果：1．空白組大鼠無明顯改變，呼吸平穩(wěn)，活動正常，大便成形，顏色為棕黑色。剩余各組在注射大腸桿菌內毒素0.5 h后，大鼠出現(xiàn)呼吸頻率加快、被毛凌亂無光澤、活動減少等癥狀，部分大鼠甚至出現(xiàn)腹瀉癥狀。中藥組合西藥組小鼠狀態(tài)比模型組略好。模型組在24h內死亡4只大鼠，安慰劑組在24h內死亡3只大鼠，2組大鼠死亡率比較無統(tǒng)計學意義。2．除空白組外各組大鼠靜脈注

4、射大腸桿菌內毒素后，體溫均明顯升高。但各組大鼠發(fā)熱達到體溫最高值時的時間點不同，發(fā)熱持續(xù)時間也不同。給予藥物治療后，中藥組體溫最先開始下降，其次是西藥組，模型組最后。在3h時中藥組、西藥組體溫明顯低于模型對照組,差別有統(tǒng)計學意義。3.中藥組和西藥組的IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于模型對照組和安慰劑組，其中 IL-6差別都有統(tǒng)計學意義（P<0.05），中藥組的TNF-α水平低于模型組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。IL-1

5、0中藥組、西藥組水平皆低于對照組和安慰劑組，但差別不明顯，無統(tǒng)計學意義。4.病理組織學觀察結果肝臟、腎臟未見明顯病理改變，組間差異不明顯。肺組織肉眼觀察可見模型組、安慰劑組肺組織顏色加深，呈暗紅色，肺組織表面腫脹明顯，柔軟度下降，甚至可見明顯的片狀淤斑和片狀出血。中藥組和西藥組肺組織腫脹不明顯，組織表面可見散在的淤斑和點狀出血，中藥組略好與西藥組。光鏡觀察可見空白組大鼠肺組織結構無明顯病理改變；模型組大鼠肺間質充血明顯伴多量以淋巴細胞為

6、主的炎細胞浸潤，肺泡隔明顯增厚，部分肺泡代償性擴張；西藥組大鼠肺間質輕度充血，肺泡隔輕度增厚，偶見局灶性炎（淋巴細胞為主）；中藥組大鼠肺間質充血，肺泡隔增厚，增厚范圍較模型組減小。
　　結論：本實驗采用治療陽明熱證的白虎湯治療LPS誘導的大鼠SIRS，結果證實白虎湯能明顯降低細胞因子 TNF-α、IL-6的水平，提高動物的存活率，并減輕肺等器官損害。以方測證，說明陽明熱證與全身炎癥反應綜合征發(fā)熱期具有密切的相關性，通過采用治療陽明