高密度脂蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)方法建立及在二型糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病研究中的應(yīng)用.pdf

1、脂蛋白是血液中一類由蛋白質(zhì)、膽固醇和甘油三酯組成的球狀微粒，按照密度由高到低可以分為:高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白、極低密度脂蛋白和乳糜微粒，對(duì)于細(xì)胞外脂質(zhì)的包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和代謝起著重要作用，脂蛋白代謝異常與動(dòng)脈硬化癥、二型糖尿病、肥胖癥以及腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。高密度脂蛋白在所有脂蛋白中直徑最小、密度最大，且高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)在臨床研究中常被稱為“好膽固醇”，與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。近年有研究表明，高密度脂

2、蛋白功能的喪失或轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺装Y高密度脂蛋白與二型糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生與發(fā)展有著密切聯(lián)系。為進(jìn)一步研究高密度脂蛋白功能的改變，本研究首先對(duì)血漿中的高密度脂蛋白的分離和純化進(jìn)行方法學(xué)研究，通過(guò)顆粒直徑和均一度兩個(gè)指標(biāo)對(duì)高密度脂蛋白的純度進(jìn)行驗(yàn)證，并獲得純度較高的高密度脂蛋白，并將該方法應(yīng)用于二型糖尿病與冠狀動(dòng)脈疾病高密度脂蛋白質(zhì)組學(xué)研究。本研究選取健康對(duì)照組、二型糖尿病組、冠狀動(dòng)脈疾病組和二型糖尿病合并冠狀動(dòng)脈疾病組四類人群，通過(guò)高密度脂

3、蛋白的分離和純化，以及基于液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜和非標(biāo)定量的蛋白質(zhì)組學(xué)方法，對(duì)這四類人群的高密度脂蛋白質(zhì)組進(jìn)行定量比較，共鑒定到105種蛋白質(zhì)，其中72種蛋白質(zhì)在四組實(shí)驗(yàn)中均被鑒定到，33種蛋白質(zhì)在各實(shí)驗(yàn)組間存在高表達(dá)或低表達(dá)。通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用、蛋白質(zhì)功能注釋和功能富集等相關(guān)的生物信息學(xué)技術(shù)及相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，這些高表達(dá)或低表達(dá)蛋白質(zhì)主要具有血管收縮、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成和炎癥響應(yīng)等生物學(xué)功能，且存在8種不同的表達(dá)模式。這些結(jié)果對(duì)尋