糖尿病冠狀動(dòng)脈疾病藥物洗脫支架治療的臨床及基礎(chǔ)研究.pdf

1、研究背景：糖尿病冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重，介入治療預(yù)后較差。藥物洗脫支架(DES)的出現(xiàn)改善了冠心病患者介入治療的預(yù)后，但至今對(duì)糖尿病合并冠心病患者用DES行PCI的報(bào)道比較局限且糖尿病冠狀動(dòng)脈疾病接受DES后發(fā)生再狹窄的機(jī)制目前仍不明確。 目的：前瞻性評(píng)估糖尿病冠心病、糖尿病急性ST段抬高型心肌梗死時(shí)患者接受DES治療的臨床效果；建立糖尿病動(dòng)物模型，探討糖尿病模型植入DES后內(nèi)膜增生的程度及機(jī)制。 方法：研究首先前瞻性入

2、選163例接受DES治療的連續(xù)性糖尿病冠,心病患者(糖尿病組)，選取前兩年內(nèi)155例接受BMS治療的連續(xù)性患者最為對(duì)照(對(duì)照組)，比較兩組一般臨床情況、冠脈造影及介入治療結(jié)果和術(shù)后1年主要心臟不良事件(MACE，包括死亡、再次心梗和靶血管再次血運(yùn)重建)的發(fā)生率。隨后研究前瞻性入選226例急性ST段抬高型心肌梗死接受應(yīng)用DES進(jìn)行直接PCI治療的患者。比較其中糖尿病(56例，24.8％)和非糖尿病患者(170例，75.2％)的院內(nèi)和術(shù)后1

3、年MACE發(fā)生率。研究組隨后建立糖尿病動(dòng)物模型(豬)，植入雷帕酶素沈脫支架，觀察兩組動(dòng)物術(shù)后6個(gè)月冠脈再狹窄情況，并從分子生物學(xué)水平比較兩組動(dòng)物血清及動(dòng)脈病理生理學(xué)變化。 結(jié)果：與BMS相比，DES的應(yīng)用顯著降低了糖尿病冠心病患者術(shù)后1年MACE的發(fā)生率(9.6％和34.0％，p＜0.001)，其中DES組TVR顯著低于BMS組(7.6％和32.0％，p＜0.001)。多因素回歸分析，糖尿病冠心病患者應(yīng)用BMS是術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生M

4、ACE的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素(OR=1.49，95％CI1.09～2.02，p=0.01)。對(duì)于糖尿病急性心肌梗死患者接受DES治療后，其預(yù)后仍差于非糖尿病患者。1年MACE發(fā)生率分別為16.1％和6.5％(p=0.03)，TVR發(fā)生率在糖尿病和非糖尿病患者組分別為14.3％和5.3％(p=0.06)。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組接受DES植入后內(nèi)膜增生顯著高于非糖尿病動(dòng)物(術(shù)后6個(gè)月管腔狹窄程度：35.6％±9.2％和7.9％±3.1％，p＜0.00

5、1；支架內(nèi)晚期管腔丟失：0.32mm±0.09mm和0.09mm±0.04mm，p＜0.001)。WesternBlotting、RT-PCR方法測(cè)定糖尿病組動(dòng)物主動(dòng)脈內(nèi)膜中炎癥指標(biāo)(TNF-α，IL-1β和IL-6)顯著高于非糖尿病組動(dòng)物。 結(jié)論：DES治療糖尿病冠心病患者能顯著降低患者術(shù)后1年TVR及MACE發(fā)生率，但相對(duì)于非糖尿病患者而言，糖尿病患者接受：DES治療后TVR發(fā)生率仍較高。糖尿病動(dòng)物模型接受DES治療后內(nèi)膜增