胃癌組織中DPD的表達(dá)水平對于化療敏感性和患者預(yù)后影響的薈萃分析.pdf

1、目的:胃癌是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的惡性腫瘤，即便是臨床分期和接受的治療手段相同的患者，其預(yù)后也存在較大差異，因此找到一種有效的生物標(biāo)志物來篩選最能從某種化療方案中受益的患者并評估其預(yù)后是至關(guān)重要的。二氫嘧啶脫氫酶(dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD)是氟尿嘧啶類化療藥物代謝的限速酶，在人體許多正常組織中都有表達(dá)，在肝組織和外周血單核細(xì)胞(peripheral bloodmononuclear cells，P

2、BMC)中具有較高活性，并且在各種癌組織中也存在不同程度的表達(dá)。近年來越來越多的研究者開始關(guān)注DPD在胃癌個體化精確治療領(lǐng)域的作用和價值，然而胃癌組織中DPD的表達(dá)水平對于胃癌患者化療敏感性和長期生存率的影響一直存在爭議，始終沒有統(tǒng)一的觀點(diǎn)。因此我們這項研究試圖探討并解決此問題。
　　研究方法:通過檢索PubMed和Embase這兩個電子數(shù)據(jù)庫來搜尋有關(guān)DPD和胃癌領(lǐng)域的研究，并應(yīng)用Review Manager(RevMan)5.

3、3軟件來進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計學(xué)分析。在體外藥物敏感性實驗中，腫瘤組織內(nèi)DPD的表達(dá)水平和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)化療敏感性之間的相關(guān)系數(shù)用來作為分析的效應(yīng)指標(biāo)。總生存率(overall survival，OS)和無進(jìn)展生存率(progression-free survival，PFS)反映患者的預(yù)后，同時對生存資料采用危險比(hazard ratio，HR)和95％可信區(qū)間(confidence interval

4、，CI)進(jìn)行合并分析。森林圖用來顯示合并數(shù)據(jù)的結(jié)果，漏斗圖用來評估是否存在發(fā)表偏倚。
　　結(jié)果:通過檢索文獻(xiàn)我們最終納入了15篇符合要求的研究，總共包含了1805名胃癌患者。結(jié)果顯示了在胃癌患者中腫瘤內(nèi)DPD活性(r=-0.35，95％ CI:-0.49 to-0.19)，DPD mRNA(r=-0.43，95％ CI:-0.56 to-0.28)的表達(dá)水平和5-FU化療敏感性之間存在很強(qiáng)的統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性，隨著DPD活性和DPD m

5、RNA的表達(dá)水平升高，腫瘤對5-FU的化療敏感性將會降低。然而對于胃癌患者的OS(HR=1.15，95％CI:0.94 to1.40, P=0.17)和PFS(HR=1.02,95％ CI:0.83 to1.25, P=0.87), DPD高表達(dá)組和低表達(dá)組之間并不存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，按患者接受的治療方案、病期和DPD的檢測手段等進(jìn)行分層分析后，結(jié)果仍然沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:本篇研究揭示了在胃癌組織中DPD的表達(dá)水平和5-