GF109203X對PE顆粒誘導(dǎo)骨溶解的干預(yù)研究.pdf

1、背景：磨損顆粒誘導(dǎo)的骨溶解是關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體無菌性松動的主要原因，縮短了假體壽命。我們先前的研究證實(shí)：GF109203X能有效抑制RA NKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成和活化的信號通路，為后續(xù)應(yīng)用于動物模型的實(shí)驗(yàn)研究提供了基礎(chǔ)，進(jìn)而為臨床治療骨吸收異常相關(guān)疾病提供治療選擇。
　　目的：
　　建立顆粒誘導(dǎo)骨溶解的小鼠模型，研究GF109203X在動物體內(nèi)對破骨細(xì)胞形成誘導(dǎo)骨溶解的抑制作用。
　　方法：
　　將小鼠動物模型分

2、為陰性組、陽性組、低濃度藥物治療組、高濃度藥物治療組。治療2周后處死，分別取顱蓋骨進(jìn)行MicroCT掃描及TRAP染色，采集股動脈血對核因子KB受體活化因子配體（RANKL）、破骨細(xì)胞相關(guān)受體(OSCAR)、骨吸收的特異性標(biāo)志物（CTX-1）和骨保護(hù)素（OPG）進(jìn)行ELLISA檢測，收集小鼠肝臟及小腸組織進(jìn)行HE染色。
　　結(jié)果：GF109203X通過抑制RANKL與RANK結(jié)合誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化的信號通路，呈劑量依賴性抑制破骨細(xì)胞

3、的分化形成和功能活化，減少破骨細(xì)胞的生成數(shù)量，降低破骨細(xì)胞相關(guān)受體(OSCAR)及骨吸收的特異性標(biāo)志物CTX-1的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞OPG的表達(dá)，最終使骨破壞程度受到抑制，骨吸收陷窩和骨吸收面積相對減少，溶骨性疾病得到改善。結(jié)果數(shù)據(jù)顯示：PE顆粒能誘導(dǎo)小鼠顱骨溶解，而GF109203X能抑制骨吸收。microCT掃描顯示陰性組、低劑量治療組、高劑量治療組與陽性組骨體積分?jǐn)?shù)（BV/TV）、骨坑數(shù)量、骨洞占骨坑數(shù)量的百分比比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

4、（P＜0.05）；頭顱骨TRAP染色破骨陽性細(xì)胞、腐蝕范圍比較同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ELISA試劑盒檢測陰性組、低劑量治療組、高劑量治療組中RANKL、OSCAR、CTX-1、OPG血清濃度與陽性組比較也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TUNEL染色分析陰性組、低劑量治療組、高劑量治療組中小鼠肝臟和小腸中凋亡細(xì)胞數(shù)量與陽性組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：GF109203X將為治療溶骨性疾病提供新的