辛伐他汀對(duì)UHMWPE顆粒誘導(dǎo)的人工關(guān)節(jié)無(wú)菌性松動(dòng)周圍骨溶解的影響.pdf

1、背景：
　　隨著全球人口的老齡化和人民預(yù)期壽命的增加，行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者逐年增加。隨之產(chǎn)生的各種問(wèn)題，許多人不得不接受翻修手術(shù)，而無(wú)菌性松動(dòng)就占整個(gè)翻修率中的75％左右，不僅給患者帶來(lái)生理上和心里上的巨大創(chuàng)傷，也為家庭及社會(huì)帶來(lái)許多問(wèn)題。無(wú)菌性松動(dòng)機(jī)制及進(jìn)展過(guò)程已被逐漸揭示，相關(guān)的藥物治療也在不斷發(fā)展，但依舊沒(méi)有一種有效而又廉價(jià)的藥物或是治療方法。
　　人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體無(wú)菌性松動(dòng)的原因很多，其中磨損顆粒引起的骨溶解扮

2、演著重要的角色。目前很多研究表明，二磷酸鹽類藥物抑制了甲羥戊酸代謝的下游產(chǎn)物對(duì)假體無(wú)菌性松動(dòng)有著很好的抑制效果，但是其價(jià)格昂貴。而辛伐他汀是甲羥戊酸的上游HMG-CoA的抑制劑，因此可以產(chǎn)生類似于二磷酸鹽類藥物的效果，且辛伐他汀可以刺激成骨細(xì)胞BMP-2基因的成骨活性，使成骨細(xì)胞分泌BMP-2增多，促使骨髓基質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，達(dá)到抑制骨溶解和促進(jìn)骨形成的作用。觀察辛伐他汀復(fù)合HA涂層假體的治療效果，評(píng)估其療效，并研究辛伐他汀局部釋

3、放抑制骨溶解和促進(jìn)骨形成的機(jī)制。
　　目的：
　　1．辛伐他汀是否能否抑制由UHMWPE顆粒誘導(dǎo)的人工假體周圍骨溶解。
　　2．辛伐他汀是否能夠促進(jìn)人工假體周圍的骨形成。
　　內(nèi)容和方法：
　　成年新西蘭白兔21只，隨機(jī)平均分為3組：空白對(duì)照組（單純植入HA涂層假體，n=7只）；B組陽(yáng)性對(duì)照組（植入HA涂層假體并UHMWPE顆粒，n=7只）；C組實(shí)驗(yàn)組（植入復(fù)合辛伐他汀的HA涂層假體并UHMWPE顆粒，n=

4、7只），由左側(cè)脛骨平臺(tái)向脛骨骨髓腔植入假體。3月后處死，取左側(cè)脛骨標(biāo)本進(jìn)行X線測(cè)量骨髓腔峽部骨皮質(zhì)厚度；HE染色后光學(xué)顯微鏡下觀察膝關(guān)節(jié)滑病理學(xué)改變；用AutographAGS-J萬(wàn)能力學(xué)測(cè)試儀進(jìn)行假體拔出實(shí)驗(yàn)進(jìn)行生物力學(xué)測(cè)量；通過(guò)觀測(cè)四環(huán)素?zé)晒怆p標(biāo)記，改良麗春紅三色染色，VONKOSSA染色骨組織形態(tài)學(xué)測(cè)量及使用掃描電鏡做影像學(xué)觀測(cè)。
　　結(jié)果：
　　與A組比較，B組左側(cè)脛骨骨髓腔峽部骨皮質(zhì)的厚度降低了10.06％；滑膜組

5、織明顯增生、肥厚，表面有較大的皺襞形成，纖維組織增生，滑膜血管增生、擴(kuò)張，并于滑膜表面形成許多結(jié)節(jié)；極限抗剪強(qiáng)度、表觀抗剪剛度和總能量吸收值均有所下降，分別下降了28.70％、27.65％和31.95％，骨體積分?jǐn)?shù)和骨-假體接觸率均分別下降了67.57％和53.22％，單個(gè)鈣鹽沉積島的平均面積、平均數(shù)及總體的面積分?jǐn)?shù)減??；骨小梁組織少而破碎，與假體界面有軟組織嵌頓，與假體結(jié)合差。C組左側(cè)脛骨峽部骨皮質(zhì)的厚度則上升了14.20％；滑膜組織