清眩顆粒對(duì)高血壓患者炎癥反應(yīng)及其誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷的干預(yù)效應(yīng)研究.pdf

1、1目的：
　　①通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析中藥對(duì)高血壓患者炎癥反應(yīng)的干預(yù)效應(yīng)，為高血壓患者選擇合理藥物降低血壓、減輕炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能提供一定的依據(jù)。
　　②通過臨床試驗(yàn)研究高血壓患者炎癥因子和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(flow-mediated dilation，F(xiàn)MD)的相關(guān)性，以及中藥清眩顆粒對(duì)血壓變異性、伴及不伴睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea，osA)高血壓患者的炎癥因子影響，為此類患者的中

2、西醫(yī)診治提供一定的臨床研究依據(jù)。
　　2方法：
　　2.1系統(tǒng)評(píng)價(jià)
　　本研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)是中藥對(duì)高血壓患者炎癥反應(yīng)干預(yù)效應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。具體方法包括：檢索CNKI、CBM、VIP、Embase、MEDLINE、Cochrane圖書館中Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)資料庫(kù)及Cochrane對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)資料庫(kù)，檢索至2011年6月各資料庫(kù)所有可得文獻(xiàn)。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.1(ReviewManager5

3、.1)軟件分析中藥干預(yù)高血壓患者炎癥反應(yīng)療效，根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的GRADE(Grading of Recommendations Assessment，Development and Evaluation)標(biāo)準(zhǔn)用GRADE profiler軟件對(duì)RCT的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　2.2臨床試驗(yàn)
　?、俦狙芯坎捎秒S機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的方法。納入陰虛陽(yáng)亢型輕中度高血壓患者90例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。在氨氯地平常規(guī)治療的

4、基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加予清眩顆粒，對(duì)照組加予安慰劑，一共干預(yù)2個(gè)月。對(duì)患者進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)，觀察并分析患者血壓的均值、血壓變異性(blood pressure variability，BPV)。
　?、谟秒艅?dòng)脈超聲技術(shù)評(píng)價(jià)患者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，并從炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protei

5、n，hs-CRD、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、血管細(xì)胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)角度探討其作用機(jī)理。采用多元逐步回歸法分析炎癥因子與FMD的關(guān)系。
　?、蹖?duì)患者行便攜式睡眠儀監(jiān)測(cè)，并根據(jù)患者OSA診斷結(jié)果，分為伴OSA高血壓和不伴O

6、SA高血壓兩個(gè)亞組，每個(gè)亞組再分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。用廣義線性模型協(xié)方差分析炎癥因子治療前后的差值，以比較清眩顆粒的療效，并分析OSA對(duì)治療結(jié)果的影響。
　　3結(jié)果：
　　3.1中藥對(duì)高血壓患者炎癥反應(yīng)干預(yù)效應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
　　中藥在改善收縮壓(systolic blood pressure，SBP)方面與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中藥在改善舒張壓(diastolic blood pressure，SDP)方面與對(duì)照組比較無(wú)

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是有改善的趨勢(shì)；在降低hS-CRP、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosisfactor，TNF-α和IL-6水平方面與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有改善的趨勢(shì)。GRADE評(píng)分表明研究結(jié)果質(zhì)量均為低或極低質(zhì)量。
　　3.2臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果
　　3.2.1炎癥因子與FMD的相關(guān)分析
　　FMD=6.59-0.017*IL-6(P<0.05)，F(xiàn)MD和IL-6呈顯著負(fù)相關(guān)(R2=0.053，P=0.03

8、)。
　　3.2.2中藥清眩顆粒對(duì)高血壓患者血壓變異性的影響
　　與治療后對(duì)照組相比，試驗(yàn)組24h收縮壓SD(standard deviation，SD)、日間收縮壓SD、夜間收縮壓SD、24h舒張壓SD、24h舒張壓CV(coefficient of variation，CV)、日間舒張壓SD、夜間舒張壓SD的下降幅度增加(P<0.05)。
　　3.2.3中藥清眩顆粒對(duì)高血壓患者炎癥因子的影響
　　在扣除了是否

9、伴OSA和指標(biāo)基線水平差異的干擾后，發(fā)現(xiàn)與治療后對(duì)照組相比，試驗(yàn)組II-6、VCAM-1、ICAM-1的下降幅度增加(P<0.05)。
　　3.2.4 OSA對(duì)高血壓患者炎癥因子的影響
　?、侔镺SA高血壓患者和不伴OSA高血壓患者相比，伴OSA組II-6、VCAM-1水平明顯高于不伴OSA組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；伴OSA組hs-CRP、ICAM-1水平與不伴OSA組比較，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但有增高的

10、趨勢(shì)。
　?、谠诳鄢瞬煌幬锖椭笜?biāo)基線水平的干擾后，發(fā)現(xiàn)OSA可以減少高血壓患者以下炎癥因子的下降幅度(P(b)<0.05)，從而減弱了藥物的療效：hs-CRP、II-6、VCAM-1、ICAM-1。
　?、蹃喗M內(nèi)分析：伴OSA患者，II-6、VCAM-1、ICAM-1下降幅度試驗(yàn)組大于對(duì)照組(P<0.05)。不伴OSA患者，hs-CRP、II-6、VCAM-1、ICAM-1下降幅度試驗(yàn)組大于對(duì)照組(P<0.05)。

11、>　　4結(jié)論：
　　①系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果提示中藥可以降低高血壓患者收縮壓水平，但未能顯示出中藥對(duì)高血壓患者炎癥因子的降低具有優(yōu)勢(shì)，需大量高質(zhì)量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究。
　　②高血壓患者炎癥因子與反應(yīng)內(nèi)皮功能障礙的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能呈明顯相關(guān)性，推測(cè)炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的原因，從而提示炎癥反應(yīng)及其誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙是高血壓重要的發(fā)病機(jī)制和關(guān)鍵環(huán)節(jié)
　?、壑兴幥逖ｎw粒可以改善高血壓患者的血壓變異性，降低炎癥因子水平，減