清眩膠囊治療輕中度高血壓病的實(shí)驗(yàn)和臨床研究.pdf

1、第一部分:清眩膠囊治療高血壓模型大鼠的實(shí)驗(yàn)研究;目的:采用二腎一夾(2K1C)腎血管性高血壓大鼠和自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型,觀察清眩膠囊的降壓療效,同時(shí)觀察血漿AngⅡ、ET、CGRP水平,心肌AT1受體mRNA及蛋白表達(dá),以初步探索中藥清眩膠囊的降壓機(jī)理.方法:1.分組與給藥:①2K1C大鼠:50只手術(shù)成功的二腎一夾高血壓雄性大鼠隨機(jī)分為5組:清眩膠囊小劑量組(A組,n=10,0.5g/kg.d)、清眩膠囊中劑量組(B組,n=1

2、0,1g/kg.d)、清眩膠囊大劑量組(C組,n=10,2g/kg.d)、卡托普利組(D組,n=10,5mg/kg.d)、2K1C模型對(duì)照組(E組,n=10,不給藥),偽手術(shù)組(sham組,n=10,不給藥);②自發(fā)性高血壓大鼠(SHR);24只,雌雄各半,分為清眩組(F組,n=8,2g/kg.d),普利組(G組,n=8,5mg/kg),模型組(H組,n=8,不給藥).給藥方式按大鼠體重1ml/100g灌胃,1次/d,對(duì)照組自由覓食,觀

3、察期3個(gè)月.2.放免法測(cè)定血漿AngⅡ、ET、CGRP含量;3.用半定量RT-PCR測(cè)定心肌AT1 mRNA表達(dá).4.用Western blot方法測(cè)定心肌AT1蛋白表達(dá).結(jié)論:1.清眩膠囊對(duì)SHR和2K1C大鼠具有一定降壓作用,其中清眩膠囊對(duì)2K1C大鼠降壓有劑量依賴性.2.清眩膠囊降壓機(jī)制可能與抑制循環(huán)RAS活性、糾正ET/CGRP紊亂有關(guān).3.清眩膠囊有逆轉(zhuǎn)左室肥厚的作用,可能與下調(diào)AT1受體mRNA基因表達(dá)和蛋白表達(dá)有關(guān).第二部

4、分:清眩膠囊治療輕中度高血壓病的臨床研究;目的:觀察清眩膠囊對(duì)輕中度高血壓病的降壓作用,同時(shí)觀察其對(duì)癥狀、生活質(zhì)量、糖脂代謝及血漿AngⅡ、ET、CGRP水平的影響.方法:按照隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照進(jìn)行臨床試驗(yàn).完全符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的病人隨機(jī)分組,最后得到完整病例98例,其中清眩組34例,卡托普利組32例,清眩普利組32例.結(jié)論:1. 中藥清眩膠囊對(duì)于輕、中度高血壓病人具有一定的降壓作用;與卡托普利相比,無(wú)顯著性差異;而中西藥合

5、用組降壓效果最好.2.中藥清眩膠囊和中西藥合用組具有顯著改善患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量的作用,優(yōu)于卡托普利組.3.清眩膠囊具有降低心率的作用.4.清眩膠囊還有改善血脂代謝的作用.5.清眩膠囊的降壓機(jī)制可能與抑制RAS活性、糾正ET/CGRP失衡有關(guān);6.在3個(gè)月的治療中,清眩膠囊未出現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng).第三部分:血管緊張素Ⅱ1型受體基因多態(tài)性與高血壓病及降壓藥療效關(guān)系的研究;目的:觀察中國(guó)人原發(fā)性高血壓患者血管緊張素Ⅱ1型受體基因A1

6、166C多態(tài)性的分布及其與高血壓中醫(yī)辨證分型、與清眩膠囊和卡托普利降壓效果的關(guān)系.方法:測(cè)定206例漢族原發(fā)性高血壓病人和86例漢族正常人的血壓、體重指數(shù)、空腹血糖及膽固醇、甘油三酯濃度、血漿AngⅡ、ET、CGRP.用鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA,用PCR加上限制性酶切方法檢測(cè)AT1R的1166位基因突變.根據(jù)高血壓中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)對(duì)206例高血壓進(jìn)行辨證分型,比較各中醫(yī)證型的基因分布;分別用清眩膠囊和卡托普利治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓病人34

7、例及32例,觀察其降壓效果與基因型分布的關(guān)系.結(jié)論:1.在中國(guó)漢族人群中,AC基因型與原發(fā)性高血壓有關(guān),C等位基因可能是高血壓的一個(gè)易感基因.2.不同基因型的血壓、血糖血脂、血漿AngⅡ、ET、CGRP未見(jiàn)明顯差異,可能基因型對(duì)高血壓的影響未通過(guò)影響糖脂代謝、血漿ET、CGRP、AngⅡ系統(tǒng)而影響血壓.3.基因分型與中醫(yī)辨證分型:高血壓中醫(yī)辨證分型可能與是否攜帶C等位基因無(wú)關(guān).4.基因分型與治療:清眩膠囊和ACEI對(duì)不同AT1R基因型高