玉米赤霉烯酮對(duì)子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制初探.pdf

1、 碩 士 學(xué) 位 論 文 玉米赤霉烯酮對(duì)子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制初探 禹 小 芳 第 一 指 導(dǎo) 教 師 ： 李玉谷 教授 第 二 指 導(dǎo) 教 師 ： 學(xué) 院 名 稱(chēng)： 獸醫(yī)學(xué)院 專(zhuān) 業(yè) 學(xué) 位 類(lèi) 別 ： 獸醫(yī)碩士 領(lǐng) 域 ： 答辯委員會(huì)主席： 楊增明 教授 中國(guó)· 廣州 2016 年 6 月 分 類(lèi) 號(hào)：S852.16 密 級(jí)： 摘 要 玉米赤

2、霉烯酮（Zearalenone，ZEA）又稱(chēng) F-2 毒素，是由鐮孢屬真菌產(chǎn)生的類(lèi)雌激素毒素，屬于二羥基苯甲酸內(nèi)酯（Resorcylic acid lactones, RALs）家族的主要成員。ZEA 在玉米、小麥等植物作物中廣泛存在，對(duì)其檢測(cè)較為復(fù)雜。ZEA 作為一種外源性雌激素樣霉菌毒素，與雌激素受體具有較高的親和力。其在體內(nèi)發(fā)生還原而形成羥基化產(chǎn)物，即產(chǎn)生比例較大的 α-玉米赤霉烯醇（α-Zearalenol，α-ZEL）和比例較

3、少的β-玉米赤霉烯醇（β-Zearalenol，β-ZEL）。α-ZEL 使 ZEA 的類(lèi)雌激素作用顯著增強(qiáng)。雖然目前對(duì)玉米赤霉烯酮毒性及其代謝物的類(lèi)雌激素的作用機(jī)制以及致病機(jī)理已做了大量的研究， 但是由于 ZEA 在體內(nèi)的吸收和代謝途徑多樣性， 并且 ZEA 與其他物質(zhì)具有交互作用，使 ZEA 介導(dǎo)生殖系統(tǒng)靶細(xì)胞的作用機(jī)制更加復(fù)雜。本實(shí)驗(yàn)以人子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細(xì)胞為研究對(duì)象， 采用細(xì)胞形態(tài)光鏡觀(guān)察技術(shù)、 細(xì)胞活力檢測(cè)技術(shù)、

4、DAPI 染色技術(shù)、流式細(xì)胞術(shù)、real-time 熒光定量技術(shù)對(duì)細(xì)胞形態(tài)變化、細(xì)胞增殖、細(xì)胞活力、細(xì)胞周期以及細(xì)胞分子水平調(diào)控等一系列指標(biāo)進(jìn)行研究，結(jié)果如下： （1）低濃度（0.01~10μM）的 ZEA 對(duì)人子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細(xì)胞的增殖無(wú)抑制作用，且 ZEA 為 10μM 時(shí)對(duì)人子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細(xì)胞的增殖在 24h、48h 有促進(jìn)作用。 （2）高濃度（30~100μM）的 ZEA 對(duì)人子宮內(nèi)膜癌 Ishik

5、awa 細(xì)胞的增殖在 24h、48h、72h 均有明顯的抑制作用（p＜0.05）。細(xì)胞形態(tài)變化明顯，出現(xiàn)形狀變大、貼壁能力增強(qiáng)，出現(xiàn)了多倍體。 （3）高濃度的 ZEA 可能通過(guò)調(diào)節(jié)周期信號(hào)通路中 P21、cyclinB1、Cdk1 等相關(guān)基因的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生 G2/M 期阻滯，抑制細(xì)胞增殖。 結(jié)論： ZEA 對(duì)人子宮內(nèi)膜癌 Ishikawa 細(xì)胞，在低濃度時(shí)有促進(jìn)增殖的趨勢(shì)，在高濃度時(shí)候有顯著的抑制作用（p＜0.05），并且阻滯在于