三嵌段磷脂聚合物-VEGF仿生多功能涂層的構(gòu)建及評價.pdf

1、在心血管疾病介入治療中，血管支架在臨床上已有廣泛的應(yīng)用，先后發(fā)展了金屬裸支架、涂層支架和藥物洗脫支架，但治療后期的再狹窄和晚期血栓問題一直存在。傳統(tǒng)的金屬支架因具有良好的力學(xué)性能和加工性能得到廣泛應(yīng)用，但金屬支架長期植入人體內(nèi)，在體液環(huán)境中支架表面會有金屬離子溶出、支架表面發(fā)生血栓以及晚期血栓率居高不下等問題。提高其表面的生物相容性是解決金屬支架現(xiàn)存問題的重要方法之一。
　　2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(2-Methacryloy

2、loxy Ethyl Phosphorylcholine，MPC)是一種兩親性分子，MPC的聚合物可形成仿細胞膜的結(jié)構(gòu)。大量文獻報道:MPC聚合物固定在生物材料表面能改善材料表面的親疏水性，具有抑制血小板等粘附，對蛋白質(zhì)、細胞也表現(xiàn)出一定抗粘附能力。在血管支架的應(yīng)用中，這種抗非特異性粘附的性能會抑制材料表面內(nèi)皮細胞粘附導(dǎo)致在支架植入后不能快速內(nèi)皮化，單純依靠MPC聚合物改性材料表面不能滿足血管支架的臨床應(yīng)用需要材料表面具備有特異性促進內(nèi)

3、皮細胞粘附與增殖的生物功能。
　　本論文通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法(ATRP)將MPC單體與3-（異丁烯酰氧）丙基三甲氧基硅烷(3-(Methacryloyloxy) Propyltrimethoxysilane，TMSPMA)聚合，制備不同分子量的三嵌段磷脂聚合物MePBMTM;利用傳統(tǒng)自由基聚合反應(yīng)制備出3種分子量不同的無規(guī)磷脂共聚物PMT;使用三嵌段磷脂聚合物與無規(guī)磷脂聚合物改性316L不銹鋼表面制得三嵌段磷脂聚合物涂層和無規(guī)

4、磷脂聚合物涂層。通過血液和細胞評價證明了三嵌段磷脂聚合物涂層在抑制血小板、纖維蛋白原粘附和變性以及細胞粘附和增殖性能上優(yōu)于無規(guī)磷脂聚合物涂層，其中MePBMTMⅢ制得的涂層性能最優(yōu)，作為后續(xù)進一步改性的平臺。在MePBMTMⅢ涂層上固定對內(nèi)皮祖細胞有選擇性促進作用的血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)，通過平滑肌細胞與內(nèi)皮祖細胞培養(yǎng)證明該三嵌段磷脂聚合物/VEGF涂層顯著促進