IGF-IR、Lin28B蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　近年來(lái)結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率有明顯的上升趨勢(shì)，已成為全球第三位最常見的惡性腫瘤。目前結(jié)直腸癌的主要治療手段有手術(shù)、化療和放療，但治療效果并不令人滿意。腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移是患者預(yù)后差、術(shù)后5年生存率低的主要原因，也是影響腫瘤治療的重要原因。因此，研究結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制有著重要意義。
　　胰島素樣生長(zhǎng)因子受體(IGF-IR)是一種跨膜異四聚體，屬于酪氨酸受體激酶家族，當(dāng)IGF-IR與配體結(jié)合后，主要啟動(dòng)兩條

2、信號(hào)通路，即磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-Akt通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。大量研究表明，IGF-IR在多種腫瘤中的表達(dá)升高，且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)，近年來(lái)對(duì)IGF-IR在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及機(jī)制的研究成為一個(gè)熱點(diǎn)。另一個(gè)與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)的因子是Lin28B，Lin28B是一種RNA結(jié)合蛋白，可以通過抑制腫瘤抑制miRNA let-7的成熟來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。IGF-IR包括三個(gè)let-7

3、的結(jié)合位點(diǎn)。有研究表明Lin28B可以通過抑制這些let-7結(jié)合位點(diǎn)來(lái)增加IGF-IR的表達(dá)。然而，有關(guān)IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及二者的相互作用的報(bào)道較少。
　　本研究通過檢測(cè)結(jié)直腸癌患者癌組織、癌旁正常組織中IGF-IR、Lin28B的表達(dá)，情況，分析IGF-IR、Lin28B在癌組織、癌旁正常組織中的表達(dá)差異。比較結(jié)直腸癌組織中IGF-IR、Lin28B的表達(dá)與臨床病理因素之間的關(guān)系，并將IGF-IR與

4、Lin28B的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，以探討IGF-IR與Lin28B在結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用以及它們之間的相互關(guān)系，從而為結(jié)直腸癌的診斷、治療提供新的思路和方法。
　　方法:
　　1.選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除后病理證實(shí)為結(jié)直腸癌的蠟塊標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組，共90例，分為無(wú)轉(zhuǎn)移組、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及肝轉(zhuǎn)移組，各30例，并選取手術(shù)切除標(biāo)本中距腫瘤組織大于5cm的癌旁正常組織標(biāo)本為對(duì)照組，共10例。所有標(biāo)本均記載患者詳細(xì)的基本

5、信息，并記錄腫瘤TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況;
　　2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)的技術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者癌組織及癌旁正常組織中IGF-IR、Lin28B的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)分析;
　　3.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。樣本陽(yáng)性率比較采用x2檢驗(yàn)，IGF-IR和Lin28B的相關(guān)性采用Spearman秩和檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:
　　1.IGF-IR、Lin28B蛋白在結(jié)直腸癌組織的陽(yáng)性表達(dá)率均高于癌旁

6、正常組織，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的結(jié)直腸癌組織中IGF-IR和Lin28B的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)。肝轉(zhuǎn)移組的結(jié)直腸癌組織中IGF-IR和Lin28B的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）。IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤的TNM分期有關(guān)(P＜0.05)。
　　3.IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤大小、部位、浸潤(rùn)深度、分

7、化程度、大體分型、及患者的年齡、性別的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）
　　4.IGF-IR與Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.IGF-IR、Lin28B蛋白在結(jié)直腸癌組織的表達(dá)高于癌旁正常組織，表明IGF-IR、Lin28B可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生有關(guān);
　　2.結(jié)直腸癌中IGF-IR、Lin28B的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、TNM分期呈正相關(guān)，提示IGF-IR、L