MicroRNA-101a通過靶向調控心臟成纖維細胞TGFβRI的表達抑制缺氧誘導的心肌纖維化.pdf

1、研究背景：缺氧是與多種心血管疾病相關聯(lián)的基本病理變化，其導致心臟病理性重塑的效應已經得到廣泛證實。轉化生長因子β（TGF-β）信號通路在調節(jié)心臟成纖維細胞（CFs）的生物學功能以及心肌纖維化過程中發(fā)揮了非常關鍵的作用。近期的研究數(shù)據(jù)表明microRNA-101a（miR-101a）能夠抑制心肌梗死后心肌纖維化并且改善了心臟功能。
　　研究目的：本研究旨在探討心肌組織以及心臟成纖維細胞在缺氧環(huán)境中，miR-101a的表達水平與TGF

2、-β信號通路激活的潛在相關性。
　　研究方法及結果：大鼠結扎冠狀動脈兩周后，大鼠心臟梗死部位以及梗死交界區(qū)TGFβ1與TGFβRI的表達水平均升高。而miR-101a在大鼠心臟梗死部位以及梗死交界區(qū)表達水平下降。缺氧環(huán)境下培養(yǎng)大鼠乳鼠心臟成纖維細胞上調了TGFβ1和TGFβRI的表達水平，同時下調了miR-101a的表達水平。心臟成纖維細胞轉染miR-101a mimic（miR-101a化學合成模擬物）顯著抑制了心臟成纖維細胞中

3、缺氧誘導的TGFβRI和p-Smad3表達上調（而沒有影響TGFβ1的表達）、細胞分化以及膠原蛋白含量的表達增加。這種miR-101a的抗纖維化效應在心臟成纖維細胞共轉染AMO-MIR-101a（miR-101a的反義鏈）能夠顯著被抑制。TGFβRI3'UTR的熒光素酶報告結果進一步證實了TGFβRI是miR-101a的靶基因之一。此外，我們的研究結果顯示心臟成纖維細胞轉染miR-101a能夠顯著抑制缺氧誘導的心臟成纖維細胞遷移，同時進