糖皮質激素抑制骨骼縱向生長機制的研究.pdf

1、目的： 通過對生長板的研究，探討糖皮質激素抑制骨骼縱向生長的機制，為臨床防治糖皮質激素所致生長遲緩提供理論支持。 方法： 3周齡清潔級雄性SD大鼠20只。隨機分為地塞米松組12只，對照組8只。地塞米松組大鼠每天腹腔注射地塞米松200 μg/100g體重，對照組大鼠注射等容積生理鹽水，連用10天。每同稱量體重。宰殺日采集靜脈血，測量鼻尾長，脛骨長。制備脛骨生長板組織切片。 1、以脛骨長反映骨骼縱向生

2、長情況，通過Masson三色法、Mallory三色法等組織學特殊染色方法，顯示生長板軟骨細胞形態(tài)，直接測量生長板厚度、增殖帶和肥大帶厚度。 2、采用免疫組化技術觀察糖皮質激素受體、信號分子TGF-β1和Ihh在生長板的表達情況。 3、通過ELISA法測定血清濃度，探討地塞米松處理對GH-IGF-I軸組分、骨形成標志物-骨鈣蛋白、堿性磷酸酶、I型膠原羧基端前肽和骨生長參數(shù)C型鈉尿肽的影響。SSPSS14.0統(tǒng)計軟件處理

3、數(shù)據(jù)。結果用x±s表示。進行獨立樣本t檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。 結果： 第3天起，地塞米松組大鼠每日體重凈增長明顯低于對照組大鼠；第6天起，地塞米松組大鼠體重顯著落后于對照組大鼠；10天后，地塞米松組大鼠體重、鼻尾長、脛骨長、生長板總厚度、增殖帶厚度、肥大帶厚度都顯著落后于對照組大鼠。地塞米松組大鼠血清IGF-I水平顯著低于對照組大鼠，而生長激素水平顯著高于對照組大鼠。兩組之間在IGFBP-3、骨鈣蛋白、堿

4、性磷酸酶、I型膠原羧基端前肽和C型鈉尿肽血清水平沒有明顯差異。 生長發(fā)育階段大鼠脛骨生長板靜止帶軟骨細胞和肥大帶軟骨細胞表達糖皮質激素受體，而增殖帶軟骨細胞不表達糖皮質激素受體。地塞米松處理使生長板靜止帶和肥大帶軟骨細胞糖皮質激素受體表達增強。大鼠生長板肥大帶軟骨細胞表達TGF-β1，地塞米松處理可使其表達增加。大鼠生長板增殖帶與肥大帶交界區(qū)域(成熟帶)軟骨細胞表達1hh，地塞米松處理后1hh表達減少。 結論：

5、 1、糖皮質激素可通過對生長板直接作用而影響骨骼縱向生長。 2、藥理劑量糖皮質激素可能通過上調其受體在生長板的表達，發(fā)揮抑制骨骼縱向生長的作用。 3、藥理劑量糖皮質激素使生長板肥大帶軟骨細胞。TGF-β1表達增強，參與對骨骼縱向生長的抑制。 4、藥理劑量糖皮質激素可能通過降低成熟帶軟骨細胞信號分子Ihh的表達抑制骨骼縱向生長。 5、糖皮質激素所致生長遲緩的細胞學病理基礎為抑制靜止帶干