mTORC1活化的單核細胞誘導Treg抑制細菌感染引起的免疫反應.pdf

1、目的：
　　分別由Tsc1和Tsc2基因編碼的TSC1和TSC2異二聚體可抑制哺乳類雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性，Tsc1/2基因突變可使TSC1/2復合體抑制mTORC1活性功能受損。mTOR信號通路在細菌感染相關的免疫反應中起到關鍵作用，單核細胞作為固有免疫細胞也同樣參與細菌感染。然而，在細菌感染過程中mTOR信號通路對單核細胞的調控機制仍尚未知。
　　方法：
　　我們用髓系細胞特異性Tsc1基因敲除（Tsc1K

2、O）小鼠和野生型（WT）小鼠來研究細菌感染過程中mTOR信號通路對單核細胞的影響。通過大腸桿菌感染模型、體外細胞共培養(yǎng)，RT-PCR，流式分析術等技術檢測單核細胞中mTORC1的活化與細菌感染相關免疫反應的關系。
　　結果：
　　在大腸桿菌感染模型中，Tsc1KO小鼠的死亡率、外周血殘菌量升高，共刺激分子（CD40，CD86，MHC-Ⅱ，CD14）的表達降低，調節(jié)性T細胞（regulatoryTcells，Tregs）數(shù)量增

3、加、Th17和CD4+效應T細胞數(shù)量減少。相較于野生型（WT）小鼠，Tsc1KO單核細胞產(chǎn)生更多的活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）、IL-6、IL-10、TGF-β，以及更少的炎癥因子（IL-1，INF-γ，TNF-α）。
　　結論：
　　mTORC1活化的單核細胞表面共刺激分子表達降低，抗原提呈能力減弱，導致CD4+效應T細胞增殖減少；IL-6、TGF-β、IL-10表達升高，下調CD40誘導T