C反應(yīng)蛋白對(duì)巨噬細(xì)胞中單核細(xì)胞趨化蛋白誘導(dǎo)蛋白3表達(dá)的影響.pdf

1、背景:C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)與冠心病關(guān)系密切。急性冠脈綜合征患者血漿CRP水平顯著升高。大量證據(jù)表明CRP參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。 CRP能夠誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，后者在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中，單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractant protein-1，MCP-1)是招募單核/巨噬細(xì)胞的重要趨化因子。2006年有學(xué)者

2、在被MCP-1處理的人外周血單核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的蛋白，將其命名為單核細(xì)胞趨化蛋白誘導(dǎo)蛋白1(MCP-inducedprotein-1，MCPIP1)。隨后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了這一家族的另外三個(gè)成員:MCPIP2、MCPIP3、MCPIP4。目前有研究發(fā)現(xiàn)MCPIP1能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。已知MCPIP3可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥，但還不清楚它在CRP誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥中的可能變化。
　　目的:
　　(1)檢測(cè)急性

3、冠脈綜合征患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中MCPIP3基因表達(dá)的變化。
　　(2)觀察CRP對(duì)THP-1細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞MCPIP3表達(dá)的影響。
　　方法:
　　(1)用密度梯度離心法分離非冠心病患者與急性冠脈綜合征患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞。提取RNA，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定細(xì)胞中MCPIP3的mRNA水平。
　　(2)用佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetate PMA)(160nmol/mL

4、)誘導(dǎo)48h使THP-1細(xì)胞巨噬化。然后將細(xì)胞分為4組:分別用不同濃度（0、5、12.5、25μg/mL）的CRP干預(yù)巨噬細(xì)胞，24h后收集細(xì)胞，提取RNA，用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定細(xì)胞中MCPIP3、白介素-8、白介素-1β、白介素-10的mRNA水平。
　　結(jié)果:
　　(1)急性冠脈綜合征患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞的MCPIP3mRNA水平顯著低于非冠心病患者(P＜0.05)。
　　(2)CRP顯著上調(diào)(P＜0.05)