IL-16基因多態(tài)性和肝纖四項與肝炎、肝硬化、肝癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究白介素-16(IL-16)基因rs11556218G/T，rs4072111C/T和rs4778889C/T三個位點的基因多態(tài)性，比較肝炎、肝硬化、肝癌發(fā)生發(fā)展過程中IL-16基因型、等位基因分布頻率。同時動態(tài)分析在肝炎、肝硬化和肝癌等病理狀態(tài)下肝纖四項即血清Ⅳ型膠原（CIV）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原N端肽（PCⅢNP）（簡稱肝纖四項）的含量變化，希望通過此項群體研究，揭示廣西人群中IL-16的基因多

2、態(tài)性與乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相關(guān)性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）、肝硬化（liver cirrhosis，LC）和肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系，尋找相關(guān)動態(tài)變化的血清學(xué)指標(biāo)，為肝癌的發(fā)病機制研究提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：納入研究對象共592例，其中病例組424例，包括CHB129例，HBV-LC129例，HBV-HCC16

3、6例；健康對照組168例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)分別檢測IL-16rs11556218、rs4072111和rs4778889三個位點的基因多態(tài)性，并利用DNA直接測序法進行測序驗證。采用群體遺傳學(xué)哈-溫平衡（Hardy-Weinberg equilibrium，HWE）定律檢驗各病例組和對照組納入人群是否來自同一孟德爾群體，是否具有群體代表性。采用二元logistic回歸分析校正年齡、性別、種族

4、、吸煙、飲酒和體重指數(shù)（body mass index，BMI）等條件，計算OR值（odds ratio，OR）和95％可信區(qū)間（confidence interval，CI），分析IL-16基因多態(tài)性與CHB，HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)性。肝纖四項采用競爭抑制和夾心法原理檢測,通過Mann-Whitney U法進行兩兩比較正常對照組與在肝炎、肝硬化和肝癌等病理狀態(tài)下肝纖四項差異情況。
　　結(jié)果：⑴對照組、CHB組

5、、HBV-LC組以及HBV-HCC組IL-16基因rs11556218、rs4072111和rs4778889位點的基因型分布頻率均符合HWE定律（P值均大于0.05），說明數(shù)據(jù)來自同一孟德爾群體。⑵IL-16基因rs11556218位點有TT、TG和GG三種基因型。以野生型TT基因型作為參照，聯(lián)合TG+GG基因型（顯性模型）以及TG、GG基因型與CHB、HBV-LC和HBV-HCC的患病風(fēng)險均無相關(guān)（P值均大于0.05）；發(fā)現(xiàn)G等位基

6、因與T等位基因比增加CHB的患病風(fēng)險（OR=1.51,95% CI=1.06-2.15，P=0.021），與HBV-LC和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險均無相關(guān)性（P值均大于0.05）。⑶IL-16基因rs4072111位點有CC、CT和TT三種基因型。以野生CC基因型與C等位基因為參照，未發(fā)現(xiàn)CT、TT基因型、T等位基因以及聯(lián)合CT+TT基因型（顯性模型）與CHB、HBV-LC、HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險存在相關(guān)性（P值均大于0.05）。⑷I

7、L-16基因rs4778889位點有TT、TC和CC三種基因型。以TT基因型作為參照，結(jié)果顯示，TC基因型可降低HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險至0.56倍,TC基因型與CHB和HBV-LC的發(fā)病風(fēng)險無相關(guān)性（P值均大于0.05）；聯(lián)合TC+CC基因型（顯性模型）以及CC基因型與CHB、HBV-LC和HBV-HCC的患病風(fēng)險無相關(guān)性（P值均大于0.05）。⑸對年齡、性別、吸煙和飲酒習(xí)慣進行分層分析發(fā)現(xiàn)，攜帶IL-16基因rs11556218位點

8、TG與TG+GG基因的女性患HBV-HCC風(fēng)險顯著增加；攜帶IL-16基因rs4072111位點CT與CT+TT基因的男性、吸煙者和較年輕者（年齡＜50歲），顯著降低HBV-HCC患病風(fēng)險；攜帶IL-16基因rs4778889位點TC與TC+CC基因的男性，較年輕者（年齡＜50歲）患HBV-HCC風(fēng)險顯著降低。⑹對IL-16基因rs11556218、rs4778889和rs4072111三個SNPs單倍型進行分析，發(fā)現(xiàn)TCT單倍型降低C

9、HB發(fā)病風(fēng)險（OR=0.66，95%CI=0.47-0.94，P=0.022），GTT單倍型降低HBV-LC的發(fā)病風(fēng)險（OR=0.38，95%CI=0.16-0.90，P=0.023），表示TCT單倍型對CHB是一個保護性因子，GTT單倍型對HBV-LC是一個保護性因子。GCT單倍型顯著增加了CHB（OR=8.59，95%CI=3.56-20.75，P=0.001）和HBV-HCC（OR=2.59，95%CI=0.99-6.75，P=0

10、.044）的發(fā)病風(fēng)險。表示GCT單倍型對CHB和HBV-HCC是一個危險因子。⑺肝纖四項肝硬化組的CIV、HA和LN值高于其他各組，其次是在肝癌組CIV、HA和LN值高于肝炎組；肝炎組PIIINP值高于其他各組，肝癌組PIIINP值高于肝硬化組。
　　結(jié)論：①攜帶IL-16基因rs11556218位點G等位基因患CHB的風(fēng)險增加至1.51倍，TG與TG+GG基因型的女性患HBV-HCC風(fēng)險顯著增加；攜帶IL-16基因rs40721

11、11位點CT與CT+TT基因的男性、吸煙者和較年輕者（年齡＜50歲），患HBV-HCC風(fēng)險顯著降低；攜帶IL-16rs4778889位點TC基因型患肝癌的風(fēng)險顯著降低至0.56倍，TC與TC+CC基因的較年輕者（年齡＜50歲），男性患HBV-HCC風(fēng)險顯著降低。②TCT單倍型降低CHB發(fā)病風(fēng)險，GTT單倍型降低HBV-LC的發(fā)病風(fēng)險。GCT單倍型顯著增加了CHB和HBV-HCC的發(fā)病風(fēng)險。③C.HB,HBV-LC,HBV-HCC的CIV