IL-6表達(dá)水平及其基因多態(tài)性和慢性乙型肝炎相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　1.探究IL-6、sIL-6R在健康人、慢性乙型肝炎（CHB）、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭患者血漿中的表達(dá)水平;
　　2.探討IL-6基因位點(diǎn)rs1800796、rs17147230、rs10499563、rs2069837、rs2066992、rs1524107、rs2069852多態(tài)性與慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭易感性的關(guān)系。
　　方法：
　　1.采用雙抗體夾心ELISA法檢

2、測健康人、CHB、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭患者血漿中IL-6、sIL-6R的表達(dá)水平。
　　2.采用Taqman探針法檢測健康人、乙肝無癥狀攜帶者、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭患者IL-6基因rs1800796、rs17147230、rs10499563、rs2069837、rs2066992、rs1524107、rs2069852位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性，獲得各基因型和等位基因的分布情況。
　　結(jié)果：

3、>　　1.IL-6、sIL-6R與乙肝相關(guān)性肝病的關(guān)系
　　各組肝病患者血漿IL-6的表達(dá)水平均明顯高于健康對照（慢性乙型肝炎組vs健康對照，P=0.0299;乙型肝炎肝硬化組vs健康對照，P=0.0029;乙型肝炎肝衰竭組vs健康對照，P=0.002）。肝病患者各組間比較，其中，乙型肝炎肝硬化組和慢性乙型肝炎組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0013);乙型肝炎肝衰竭組和慢性乙型肝炎組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0001)。

4、但乙型肝炎肝硬化組和乙型肝炎肝衰竭組IL-6表達(dá)水平無明顯差異。肝衰竭組患者血漿sIL-6R的表達(dá)水平顯著高于健康對照(P=0.027)。
　　2.IL-6基因多態(tài)性和慢性乙型肝炎相關(guān)性研究
　　IL-6基因rs1800796、rs17147230、rs10499563、rs2069837、rs2066992、rs1524107、rs2069852各位點(diǎn)經(jīng)過Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)后，都符合Hardy-W

5、einberg遺傳平衡定律。在IL-6基因rs10499563、rs2069837位點(diǎn)，乙型肝炎肝硬化組和對照組的等位基因頻率比較差異有顯著性意義(x2=4.15，P=0.04;x2=4.11，P=0.04); IL-6基因rs1524107位點(diǎn)乙型肝炎肝硬化組和對照組的基因型頻率比較差異有顯著性意義(x2=6.52，P=0.04)。此外，IL-6基因rs2069852位點(diǎn)在乙型肝炎肝硬化組和攜帶者組的基因型頻率比較差異有顯著性意義(x

6、2=6.43，P=0.04);在乙型肝炎肝硬化組和慢性乙型肝炎組基因型頻率比較中，IL-6基因rs1524107、rs2066992位點(diǎn)差異都有顯著性意義(x2=6.47，P=0.04;x2=6.62，P=0.04)。且在乙型肝炎肝硬化組和對照組比較中，IL-6基因rs10499563、rs2069837、rs1524107位點(diǎn)與其余SNP位點(diǎn)連鎖分析，差異有顯著性意義（x2=9.21，P=0.002;x2=8.08,P=0.004;

7、x2=7.65, P=0.006; x2=5.12, P=0.02; x2=3.92, P=0.048; x2=6.07,P=0.01)。在乙型肝炎肝硬化組和攜帶者組比較中，IL-6基因rs2069852位點(diǎn)與其余SNP位點(diǎn)連鎖分析，差異有顯著性意義（x2=6.53，P=0.01;x2=6.39，P=0.01;x2=6.35，P=0.01）。在乙型肝炎肝硬化組和慢性乙型肝炎組比較中，IL-6基因rs1524107、rs2066992位點(diǎn)

8、與其余SNP位點(diǎn)連鎖分析，差異有顯著性意義(x2=12.07，P=0.001;x2=12.07, P=0.001; x2=8.90, P=0.003;x2=5.49, P=0.02; x2=4.16, P=0.04)。
　　結(jié)論：
　　1.IL-6可以作為預(yù)警慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展的分子標(biāo)志物。
　　2.IL-6基因rs10499563、rs2069837、rs2066992、rs1524107、rs2069852位點(diǎn)與