慢性乙型肝炎進展與HLA-DRB1等位基因多態(tài)性的相關性研究.pdf

1、慢性乙型肝炎是一種最常見的感染性疾病，危害很重，不同個體在感染乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)后臨床表現復雜多樣，如無癥狀攜帶者(或隱匿性肝炎)，急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝細胞肝癌，其中乙肝后肝硬化是常見的死亡原因。發(fā)生乙肝后硬化的根本原因可能在于人體對病毒抗原的免疫反應較強導致肝細胞大量壞死和凋亡，大量纖維結締組織增生，最終形成肝硬化。通常認為，機體感染HBV后不同的臨床表現取決于病毒因素和宿主的免疫遺

2、傳狀況，而人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)復合體是決定宿主免疫應答能力的重要遺傳因素。HLA-Ⅰ類和Ⅱ類基因位于人第6號染色體短臂上，調節(jié)宿主免疫應答，遞呈外來抗原給CD4+T淋巴細胞和CD8+細胞毒T細胞，引發(fā)體液和細胞免疫反應。某些特殊的HLA基因型可能影響著宿主感染乙型肝炎病毒后免疫能力的強弱，從而導致乙肝后肝硬化的發(fā)生。攜帶不同的HLA基因型的個體可能對HBV感染有不同的易感性或抵抗性，較強H

3、LA-Ⅰ類和Ⅱ類基因限制的T細胞反應使急性乙型肝炎病人成功清除病毒而痊愈，而較弱或缺乏這些反應的HBV感染者則轉化為慢性乙型肝炎病人。我們應用聚合酶鏈反應/序列特異性引物(PCR/SSP)技術，通過對62例乙肝后硬化患者和90例慢性乙型肝炎患者及62例健康對照者的HLA-DRB1*1201/1202、*1301/1302、*1501/1502等位基因的研究，目的在于探討這些等位基因是否與慢性乙型肝炎的易感性和抵抗性有關，以及探索HLA-

4、Ⅱ類基因與乙肝后肝硬化可能的關聯。本研究有可能為探索慢性乙型肝炎及乙肝后肝硬化的發(fā)病機制，并為合理診斷和治療慢性乙型肝炎及乙肝后肝硬化開辟一條新途徑。 目的；①探討河南地區(qū)漢族人群慢性乙型肝炎患者與HLA-DRB1基因多態(tài)性的相關性，尋找慢性乙型肝炎進展的遺傳學標志。②探討河南地區(qū)漢族人群乙肝后肝硬化遺傳易感性與人類白細胞抗原DRB1等位基因多態(tài)性的關系，為尋找乙肝后肝硬化的易感基因和抵抗基因提供線索。 方法；①采用酚-

5、氯仿法從血液中提取基因組DNA。②采用聚合酶鏈反應/序列特異性引物(PCR/SSP)技術對河南地區(qū)62例漢族乙肝后肝硬化患者，90例慢性乙型肝炎患者和62名健康對照者進行HLA-DRB1*1301/1302、*1201/120、*1501/1502等位基因的檢測。應用統(tǒng)計學軟件SPSS10.0對三組實驗結果進行X2檢驗。 結果；①在慢性乙型肝炎組中HLA-DRB1*1301/1302等位基因頻率為0.56％，與健康對照組(3.2

6、3％)相比較差異有統(tǒng)計學意義(X2=4.68，P＜0.05，RR=7.81)；HLA-DRB1*1201/1202、*1501/1502等位基因在兩組中出現的頻率相比較差異無統(tǒng)計學意義。②在乙肝后肝硬化組中HLA-DRB1*1201/1202等位基因頻率(19.35％)顯著升高，與慢性乙型肝炎組(6.67％)及健康組(7.26％)相比較，其差異均有統(tǒng)計學意義，而HLA-DRB1*1301/1302、*1501/1502等位基因表達頻率實

7、驗組與兩組對照組相比較均無統(tǒng)計學差異。 結論；①HLA-DRB1*1301/1302等位基因與河南地區(qū)漢族人群感染HBV后易于清除病毒相關聯，可能為慢性乙型肝炎的抵抗基因，HLA-DRB1*1201/1202、*1501/1502等位基因與慢性乙型肝炎的發(fā)生無相關性。②HLA-DRB1*1201/1202等位基因與乙肝后肝硬化的發(fā)生相關聯，可能是河南地區(qū)漢族人群乙肝后肝硬化的易感基因，HLA-DRB1*1301/1302、*15