心肌無復(fù)流及肢體缺血同適應(yīng)的代謝組學(xué)初步研究.pdf

1、背景與目的：目前缺血性心臟病的發(fā)病率高，且逐年增長。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)使冠脈再通的同時，也常伴隨著心肌缺血再灌注損傷，心肌無復(fù)流是其中重要并發(fā)癥。無復(fù)流時心肌沒有得到充分的血流復(fù)灌，它的持續(xù)存在可能導(dǎo)致心律失常、再狹窄及梗死繼續(xù)發(fā)展等嚴(yán)重的并發(fā)癥。研究表明，肢體缺血適應(yīng)是目前操作簡單且能顯著減輕冠脈復(fù)灌后心肌無復(fù)流的有效方法，其中肢體缺血同適應(yīng)更利于臨床實施。代謝組學(xué)研究能夠定性定量的分析生物體液中小分子物質(zhì)的變化情況，結(jié)合有效的模式識

2、別方法，闡述疾病的病理生理學(xué)機(jī)制、評估治療方法的療效及尋找潛在代謝標(biāo)志物。
　　本研究的目的是利用代謝組學(xué)的方法尋找心肌無復(fù)流及肢體缺血同適應(yīng)后的血清差異代謝物及潛在代謝標(biāo)志物，為研究其發(fā)病機(jī)制及臨床診斷方法提供線索。
　　方法：30只雄性SD大鼠被隨機(jī)平均分為假手術(shù)組（Sham）、心肌無復(fù)流組（NR）和肢體缺血同適應(yīng)組（PerC）。Sham組開胸后，僅在冠狀動脈左前降支（LAD）下穿線但不結(jié)扎；NR組LAD缺血45分鐘，再

3、灌注120 min；PerC組為在NR組的基礎(chǔ)上，在再灌注前對大鼠右后肢進(jìn)行5個缺血30秒-再灌注30秒的缺血適應(yīng)周期。術(shù)中檢測心電圖觀察心功能變化；心臟組織行伊文氏藍(lán)、硫磺素S及TTC染色分析心肌無復(fù)流及梗死情況；心肌組織HE染色觀察心肌損傷情況；利用基于氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）儀的代謝組學(xué)技術(shù)結(jié)合多元變量統(tǒng)計分析方法分析各組間大鼠血清代謝譜的改變。
　　結(jié)果：NR組與PerC組危險區(qū)域無統(tǒng)計學(xué)差異（28.18±7.09％

4、vs27.36±2.57%，p=0.37505）；NR組無復(fù)流區(qū)域明顯高于PerC組（38.18±3.69% vs26.67±9.23%，p=0.002559）；NR組梗死區(qū)域明顯大于PerC組（35.11±6.97% vs24.63±4.91%，p=0.001812）。PerC組心肌損傷程度較NR組低，且心電圖ST段回落速度與程度較好。Sham組與NR組的差異代謝物為乳酸、尿酸、壬二酸、果糖、蜜二糖、葡糖糖苷、半乳糖、棕櫚酸及油酸，且

5、其在NR組中相對濃度均降低。PerC組與NR組的差異代謝物為乳酸、尿酸、果糖、葡糖糖苷、半乳糖、油酸、乙酰乙酸及纈氨酸，其中PerC組的油酸相對濃度較NR組高，其余代謝物相對濃度均低于NR組；乳酸、尿酸、果糖、葡萄糖苷與半乳糖5種代謝物為Sham組vs NR組與PerC組vs NR組的共同差異代謝物，且變化趨勢一致。
　　結(jié)論：肢體缺血同適應(yīng)能有效地減輕冠狀動脈缺血再灌注后心肌無復(fù)流；肢體缺血同適應(yīng)通過調(diào)節(jié)糖代謝、脂肪酸代謝、氨基