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文檔簡介
1、背景與目的: 肝移植已經(jīng)成為治療臨床終末期肝病以及肝癌的最重要治療手段,外科技術(shù)和免疫抑制劑應(yīng)用已經(jīng)有了很大的進(jìn)步,但移植后急慢性排斥和慢性失功仍然是影響預(yù)后的主要原因。臨床肝移植術(shù)后的免疫排斥監(jiān)測以及肝臟移植物的功能評估,對于判斷預(yù)后和臨床療效至關(guān)重要。但是常規(guī)的排斥后肝功能檢查都因缺乏特異性或敏感性而不夠理想,病理檢查雖較為準(zhǔn)確,但有創(chuàng)且不及時。找到能有足夠特異性和敏感性地預(yù)測排斥的臨床指標(biāo)是移植界尋求的目標(biāo)。代謝組是活細(xì)胞
2、或器官中所能找到的所有內(nèi)外源小分子的集合,代謝組學(xué)是對生命系統(tǒng)在病理生理狀態(tài)下代謝反應(yīng)的動態(tài)多參數(shù)的定量測定,其氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(gas chromatography/mass spectrometry,GC/MS)等最新的測量方法,能夠一次測定數(shù)百個分子量在1000以內(nèi)小分子成份,及早地反映機(jī)體瞬間的情況變化。所得的代謝譜能勾勒出肝臟中合成或利用的小分子代謝物質(zhì)的整體情況,反映當(dāng)時的肝功能。但是代謝組學(xué)在肝移植急性排斥研究的應(yīng)用
3、尚不多見。本實(shí)驗(yàn)的目的就是用代謝組學(xué)的方法檢測大鼠肝移植取得的樣本,了解肝移植術(shù)后體內(nèi)的代謝組情況,聯(lián)系急性排斥的病理依據(jù),分析大鼠肝移植后急性排斥與代謝譜改變之間的關(guān)系。 材料與方法: 近交系Lewis大鼠到Brown Norway(BN)大鼠的肝移植為異基因移植組,不進(jìn)行肝移植的BN大鼠作為空白對照組,BN大鼠間的肝移植作為同基因移植組。術(shù)后1、3、7、10天進(jìn)行樣本的采集。血清樣本為大鼠斷尾取血后所得,24h尿液樣
4、本通過標(biāo)準(zhǔn)化的代謝籠進(jìn)行采集,樣本都置于-80℃低溫冰箱保存。經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化處理后,進(jìn)行GC/MS分析。術(shù)后7、14天及急性排斥死亡當(dāng)天進(jìn)行肝臟病理檢查,急性排斥的確認(rèn)參照Banff示準(zhǔn)。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩個獨(dú)立樣本均數(shù)采用方差分析(One-way ANOVA),采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。代謝模式特征采用主成份分析(Principle ComponentAnalysis,PCA)法進(jìn)
5、行提取,做出模式趨勢圖。 結(jié)果: 1.病理:空白對照組切片正常;同基因移植組的大鼠7天及14天的病理切片中肝匯管區(qū)極少量單個核細(xì)胞浸潤,肝小葉結(jié)構(gòu)完整,7天時有灶狀嗜酸性改變,14天時嗜酸性改變減少;異基因移植組7天時匯管區(qū)單個核細(xì)胞浸潤,肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,有嗜酸性改變,死亡時(10-12天)的切片,大量單個核細(xì)胞浸潤匯管區(qū)及肝實(shí)質(zhì),肝小葉結(jié)構(gòu)大量破壞,肝細(xì)胞嗜酸性改變,大片壞死,紅細(xì)胞大量淤積于肝竇及中心靜脈,符合大鼠肝
6、移植后急性排斥反應(yīng)。 2.代謝譜:與空白對照組相比,異基因移植組第7天和第10天都有血清葡萄糖的降低(3.540±0.329 vs 4.371±0.248;2.883±0.178 vs 4.514±0.053,P<0.05),同時這在兩個不同時間點(diǎn)分別有血清軟脂酸、膽固醇、蘇氨酸的升高(0.224±0.068 vs 0.104±0.024;2.013±0.740 vs 0.328±0.133;0.449±0.096 vs 0.2
7、42±0.067,P<0.05)和(0.363±0.04l vs 0.096±0.005;2.575±0.455 vs 0.359±0.084;1.015±0.212 vs 0.187±0.037,:P<0.05);與同基因移植組相比,異基因移植組第7天和第10天都有血清葡萄糖的降低(3.540±0.329 vs 4.116±0.232;2.883±0.178 vs 4.169±0.735,P<0.05),同時這在兩個不同時間點(diǎn)分別有血
8、清軟脂酸、膽固醇、蘇氨酸的升高(0.2244±0.068 vs 0.134±0.020;2.013±0.740 vs 0.598±0.100;0.449±0.096 vs 0.267±0.046,P<0.05)和(0.363±0.041 vs 0.112±0.009;2.575±0.455 vs 0.544±0.216;1.015±0.212 vs 0.227±0.085,P<0.05);與空白對照組及同基因移植組相比,第10天時異基因
9、移植組的血清硬脂酸(0.150±0.027 vs 0.057±0.004;0.1504±0.027 vs 0.057±0.004,P<0.05)、脯氨酸(1.413±0.508 vs 0.261±0.062;1.413±0.508 vs 0.279±0.018,P<0.05)也有顯著升高。 3.PCA結(jié)果:大鼠血清代謝譜變化總趨勢與移植物術(shù)后病理的變化趨勢相一致,隨著急性排斥的出現(xiàn),異基因移植組與對照組的距離逐漸加大。
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