大鼠同種異體肝移植受體免疫耐受診斷和預(yù)測的初步研究.pdf

1、第一部分:大鼠肝移植受體免疫耐受的誘導(dǎo)本研究擬模仿臨床情況探討環(huán)孢素誘導(dǎo)大鼠肝移植術(shù)后免疫耐受的可行性及具體方法.結(jié)論1、小劑量環(huán)孢素A短期使用可以誘導(dǎo)急性排斥大鼠肝移植模型(LEW-BN)受體的免疫耐受.2、環(huán)孢素A停藥應(yīng)在低劑量時(shí)進(jìn)行,大劑量環(huán)孢素A突然停藥會(huì)導(dǎo)致移植肝加速性排斥.第二部分:肝移植術(shù)后免疫耐受大鼠免疫狀態(tài)測定本研究擬從樹突狀細(xì)胞及其相關(guān)趨化因子角度對肝移植術(shù)后免疫耐受大鼠的免疫狀態(tài)進(jìn)行檢測,期望找到一些能反映其免疫耐

2、受特點(diǎn)的指標(biāo).結(jié)論1、外周血樹突狀細(xì)胞亞群中成熟的樹突狀細(xì)胞比例和CD4<'->/SIRP<'->樹突狀細(xì)胞比例能反映大鼠移植術(shù)后的免疫學(xué)狀態(tài),但是其并不能特異性地反映受體是否已經(jīng)達(dá)到供體特異性免疫耐受狀態(tài).2、IL-2和IFN-γ是反映急性排斥反應(yīng)的可靠指標(biāo),但是其并不能用來判斷是否達(dá)到耐受,同樣,在移植術(shù)后各個(gè)時(shí)期都沒有明顯變化的負(fù)向免疫活性的細(xì)胞因子TGF-β也不能用來判斷是否達(dá)到耐受.3、趨化因子在器官移植的排斥反應(yīng)中可能發(fā)揮重

3、要的作用,但其首先是一個(gè)炎癥因子,移植術(shù)后早期由于缺血再灌注損傷的所造成的炎癥反應(yīng)存在,無論是否發(fā)生排斥,其都存在一定的表達(dá).其中RANTES和CCR5、CCR7不能作為免疫耐受的診斷指標(biāo).4、皮膚移植不是診斷供體物異性免疫耐受的金標(biāo)準(zhǔn).5、免疫耐受受體接受供體來源抗原刺激并不會(huì)激發(fā)移植物的再次排斥反應(yīng),其機(jī)制與CD25<+'>CD4<'+>調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有關(guān).第三部分:大鼠肝移植術(shù)后外周血血清蛋白質(zhì)譜的變化本研究擬應(yīng)用表面增強(qiáng)激光解吸/

4、離子化-飛行時(shí)間質(zhì)譜蛋白芯片技術(shù)研究大鼠肝移植術(shù)后不同的時(shí)期外周血血清蛋白質(zhì)譜的變化.結(jié)論1、SELDI蛋白質(zhì)芯片技術(shù)是研究器官移植術(shù)后免疫學(xué)狀態(tài)的一種有效、可靠的方法.2、在血清蛋白質(zhì)譜中5.831 KD、7.082 KD、13.493 KD、34.579 KD、38.708 KD峰在急性排斥反應(yīng)的診斷上具有較強(qiáng)的價(jià)值.3、在血清蛋白質(zhì)譜中5.108KD、16.026KD、44.772KD和73.307KD峰在供體特異性免疫耐受的診斷