胺碘酮對兔心肌缺血再灌注后無復(fù)流的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：狹義的無復(fù)流是指急性心肌梗死心外膜冠狀動(dòng)脈再通后，心肌組織水平的再灌注不完全，甚至出現(xiàn)無再灌注的現(xiàn)象，是心肌缺血再灌注后預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因素，發(fā)生無復(fù)流后患者的住院死亡率及再次心肌梗死的發(fā)病率明顯增加。無復(fù)流主要機(jī)制可能有微循環(huán)栓塞、內(nèi)皮腫脹、微血管痙攣、組織水腫、紅細(xì)胞聚集和氧自由基損害等。當(dāng)發(fā)生無復(fù)流時(shí)，迅速冠脈內(nèi)給藥以減輕或改善無復(fù)流則顯得非常重要。目前研究較多的是一些作為血管再通治療的輔助藥物，它們具有較好的預(yù)防、減輕無

2、復(fù)流的作用。這些藥物包括血小板糖蛋白抑制劑替羅非班，內(nèi)皮素受體拮抗劑，血管擴(kuò)張劑如腺苷、維拉帕米、硝酸脂類藥物以及應(yīng)用血管內(nèi)遠(yuǎn)端保護(hù)裝置等。胺碘酮作為抗心律失常藥物臨床已廣泛應(yīng)用，但它同時(shí)可以非競爭性阻斷α受體和β受體，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抗炎、抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基等作用，亦可以通過刺激內(nèi)皮源性一氧化氮合酶(endothelialnitric oxide synthases，eNOS)增加內(nèi)源性一氧化氮(nitric oxide，N

3、O)的生成，增加再灌注心肌局部NO含量。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察胺碘酮對兔心肌缺血再灌注后無復(fù)流的影響并探討其可能機(jī)制。
　　方法：新西蘭大白兔(雌雄不限，體重2.5±0.3kg，兔齡11-12周，均為清潔級良種兔)30只，分為假手術(shù)組、對照組、胺碘酮組(3mg/Kg)共3組，每組10只。對照組及胺碘酮組分別建立缺血再灌注后無復(fù)流模型(冠脈結(jié)扎90分鐘，再灌注120分鐘)，假手術(shù)組僅開胸穿線不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈。于結(jié)扎前5分鐘、結(jié)扎后90分鐘、再

4、灌注后120分鐘取血測定內(nèi)皮素-1(Endothelin-1，ET-1)、5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine，5-HT)、血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)、肌酸激酶同工酶(creatine kinaseisoenzyme，CK-MB)、肌鈣蛋白Ⅰ(troponinⅠ，TNI)、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、一氧化氮(nitric

5、 oxide，NO)的水平。血清內(nèi)皮素-1、5-羥色胺、血栓素A2、磷酸肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白Ⅰ、高敏C反應(yīng)蛋白測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，一氧化氮含量測定采用硝酸還原酶法；術(shù)后應(yīng)用病理染色法進(jìn)行缺血范圍(Ischemic area/left ventricular area，IA/LVA)、無復(fù)流范圍(No-reflow area/Ischemic area，NRA/IA)的評估。
　　結(jié)果：
　　1.結(jié)扎

6、前3組血清ET-1、5-HT、TXA2、CK-MB、TNI、hs-CRP、NO含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2.與同時(shí)間點(diǎn)假手術(shù)組比較，對照組和胺碘酮組結(jié)扎后90分鐘、再灌注后120分鐘血清中ET-1、5-HT、TXA2、CK-MB、TNI、hs-CRP含量均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而NO的含量是降低的，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.與結(jié)扎前比較，對照組及胺碘酮組結(jié)扎后90分鐘、

7、再灌注后120分鐘的血清ET-1、5-HT、TXA2、CK-MB、TNI、hs-CRP均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而NO的含量是降低的，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.與對照組比較，胺碘酮組結(jié)扎后90分鐘血清ET-1、5-HT、TXA2、CK-MB、TNI、hs-CRP、NO含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　5.與對照組比較，胺碘酮組再灌注后120分鐘的血清ET-1、5-HT、TXA2、

8、CK-MB、TNI及hs-CRP含量均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)；然而NO含量明顯增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　6.在缺血范圍差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的條件下，胺碘酮組無復(fù)流范圍顯著小于對照組(50.44％±5.36％比78.91%±3.35％，P＜0.05)。
　　結(jié)論：胺碘酮可以改善缺血再灌注后心肌無復(fù)流，其可能機(jī)制是通過抑制縮血管物質(zhì)釋放，改善內(nèi)皮功能，抗炎抗自由基，抑制血小板聚集、活化，最