線粒體融合與果蠅神經(jīng)元中自噬缺乏所導(dǎo)致的異常表型.pdf

1、自噬是一種保守的細(xì)胞內(nèi)分解代謝途徑，它可以將細(xì)胞蛋白或細(xì)胞器包裹進(jìn)雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體并與之融合形成自噬溶酶體進(jìn)行降解。為細(xì)胞的更新和維持穩(wěn)態(tài)提供新材料和能量。神經(jīng)元是高度分化的細(xì)胞，它們不能通過(guò)細(xì)胞分裂的方式將異常蛋白和受損細(xì)胞器分配給子細(xì)胞來(lái)控制細(xì)胞質(zhì)量，故自噬過(guò)程對(duì)神經(jīng)元穩(wěn)態(tài)的維持就尤為重要。越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明神經(jīng)元中自噬功能異常與多種神經(jīng)退行性疾病（如帕金森?。┯兄苯雨P(guān)系。然而自噬異常導(dǎo)致神經(jīng)元退化病變的具體機(jī)

2、制仍不清楚。
　　 我們前期的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制神經(jīng)元中自噬相關(guān)基因Atg5或Atg12的表達(dá)導(dǎo)致果蠅翅膀皺縮和背部塌陷等異常表型。在本研究中，我們進(jìn)一步探討了導(dǎo)致這些異常表型的分子機(jī)制。研究結(jié)果顯示:1）用Da-gal4誘導(dǎo)全身性Atg5 RNA干擾，果蠅呈現(xiàn)翅膀異常和背部塌陷的異常表型;用Da-gal4誘導(dǎo)全身性Atg12 RNA干擾，果蠅在蛹期死亡。這一結(jié)果與我們前期利用Elavc155-gal4誘導(dǎo)的Atg5和Atg12R

3、NA干擾所導(dǎo)致的表型一致;2）RNA干擾抑制Atg5或Atg12表達(dá)導(dǎo)致饑餓處理的幼蟲(chóng)脂肪體細(xì)胞自噬體和自噬溶酶體形成顯著下降。說(shuō)明Atg5和Atg12 RNA干擾導(dǎo)致自噬異常。3）RNA干擾線粒體融合基因Marf的表達(dá)可以緩解由在果蠅神經(jīng)元中Atg5或Atg12 RNA干擾所導(dǎo)致的異常表型;而過(guò)表達(dá)另一線粒體融合基因hOPA1使由在神經(jīng)元中Atg5 RNA干擾所導(dǎo)致的異常表型加重。說(shuō)明Atg5或Atg12 RNA干擾所導(dǎo)致的異常表型與