劉尚義教授治療腎損傷的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及龍膏干預(yù)化療所致腎損傷的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分劉尚義教授治療腎損傷的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)
　　目的:基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)“國醫(yī)大師”劉尚義教授臨床用藥特點(diǎn)進(jìn)行分析從而得出治療腎損傷的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。
　　方法:將2014年2月到2014年10月就診于劉尚義教授國醫(yī)堂門診腎功能損傷患者的治療處方導(dǎo)入軟件中，并進(jìn)行用藥的數(shù)據(jù)分析，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則方劑組方規(guī)律分析等方法進(jìn)一步分析，探討劉尚義教授治療腎損傷的用藥規(guī)律。
　　結(jié)果:使用頻次在22以上的

2、藥物有20味，使用頻次最高的三位藥物組合是“川芎、莪術(shù)”，“川芎、劉寄奴”，“劉寄奴、莪術(shù)”。
　　結(jié)論:劉尚義教授在治療腎損傷時(shí)，其治法以行氣活血為主，輔以補(bǔ)腎養(yǎng)陰、清熱利濕，對(duì)腎功能損傷患者的機(jī)體內(nèi)環(huán)境進(jìn)行全身的調(diào)理。通過數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果發(fā)現(xiàn)，劉尚義教授治療腎損傷的常用藥物與龍膏成分存在重合點(diǎn)，如莪術(shù)、川芎、劉寄奴、等藥物，并且都運(yùn)用到許多滋陰清熱、活血止血的藥物。
　　第二部分劉尚義教授經(jīng)驗(yàn)方龍膏干預(yù)腫瘤患者后腎毒性的回顧

3、性臨床研究
　　目的:觀察龍膏對(duì)腫瘤順鉑化療后腎損傷的改善作用。
　　方法:本研究為回顧性臨床研究。共選取160例腫瘤順鉑化療后腎功能損傷患者，其中治療組100例，對(duì)照組60例。對(duì)照組患者腎功能損傷作常規(guī)處理，治療組患者在腎功能損傷常規(guī)處理的基礎(chǔ)上給予龍膏治療30天，隨訪。對(duì)比治療組與對(duì)照組一個(gè)月前后的臨床資料，主要分析兩組生活質(zhì)量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等是否具有差異。
　　結(jié)果:龍膏可減輕化療所致腎毒

4、性，改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。
　　結(jié)論:龍膏能顯著減輕腫瘤患者化療所致的腎毒性，是臨床防治化療所致腎毒性的有效方法之一。
　　第三部分劉尚義教授經(jīng)驗(yàn)方龍膏干預(yù)順鉑所致腎功能損傷小鼠的實(shí)驗(yàn)研究
　　實(shí)驗(yàn)一龍膏對(duì)荷H22肝癌細(xì)胞小鼠順鉑所致腎損傷的影響
　　目的:觀察龍膏對(duì)荷H22肝癌細(xì)胞小鼠順鉑所致腎損傷的影響
　　方法:建立荷H22肝癌細(xì)胞小鼠模型，以順鉑4mg/kg單次腹腔注射，5d。將實(shí)驗(yàn)小鼠分

5、為5組，空白對(duì)照組(Ⅰ):正常小鼠常規(guī)條件下飼養(yǎng)，不作任何處理;模型對(duì)照組(Ⅱ):實(shí)驗(yàn)第7天給予同體積生理鹽水(0.2ml/10g)灌胃;龍膏高劑量組(Ⅲ):實(shí)驗(yàn)第7天給予20mg/kg/d大劑量龍膏灌胃;龍膏中劑量組(Ⅳ):實(shí)驗(yàn)第7天給予10mg/kg/d中劑量龍膏灌胃;龍膏低劑量組(Ⅴ):實(shí)驗(yàn)第7天給予5mg/kg/d低劑量龍膏灌胃。于第21天處死小鼠，取血及腎臟，運(yùn)用ELISA試劑盒檢測(cè)血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱

6、抑素C(CysC)，腎臟做病理切片。
　　結(jié)果:順鉑化療后小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)與化療前比較明顯升高，龍膏治療組血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)較模型對(duì)照組明顯下降，且中劑量龍膏治療組下降的最明顯，療效最好。和模型對(duì)照組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腎臟的HE染色的病理學(xué)觀察:空白對(duì)照組腎小管結(jié)構(gòu)清楚，未見上皮細(xì)胞水腫及變性;模型對(duì)照組組腎近端小管

7、結(jié)構(gòu)不清，小管細(xì)胞明顯濁腫，胞質(zhì)疏松網(wǎng)狀化，部分小管管腔可見壞死、脫落細(xì)胞，并以髓質(zhì)外側(cè)帶腎小管損傷最為嚴(yán)重;龍膏低劑量組近端小管細(xì)胞腫脹，部分小管細(xì)胞嗜酸性變，核固縮明顯;龍膏中、高劑量組僅觀察到近端小管細(xì)胞輕度腫脹，個(gè)別小管細(xì)胞嗜酸性變。
　　結(jié)論:龍膏可明顯降低血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)的含量，治療順鉑引起的早期腎損傷。對(duì)腎臟病理上的改變并不是特別明顯，但還是有一定的改善作用。為龍膏在臨床

8、運(yùn)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)二龍膏對(duì)順鉑所致腎損傷小鼠的影響
　　目的:探討龍膏對(duì)順鉑致腎損傷小鼠腎系數(shù)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)以及腎臟病理切片的影響。
　　方法:以順鉑4mg/kg單次腹腔注射制作小鼠腎損傷模型，連續(xù)給藥5d。將實(shí)驗(yàn)分為5組，空白對(duì)照組(Ⅰ):小鼠常規(guī)飼養(yǎng)，不作任何處理;模型對(duì)照組(Ⅱ):給予同體積生理鹽水(0.2ml/10g)灌胃;龍膏高劑量組(Ⅲ):在給順

9、鉑的同時(shí)給予20mg/kg/d大劑量龍膏灌胃;龍膏中劑量組(Ⅳ):在給順鉑的同時(shí)給予10mg/kg/d中劑量龍膏灌胃;龍膏低劑量組(Ⅴ):在給順鉑的同時(shí)給予5mg/kg/d低劑量龍膏灌胃，于第14天處死小鼠，取血及腎臟，運(yùn)用ELISA試劑盒檢測(cè)血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)，腎臟做病理切片。
　　結(jié)果:順鉑給藥后血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)與給藥前比較明顯升高，龍膏

10、治療組血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清胱抑素C(CysC)明顯下降，且中劑量龍膏治療組下降的最明顯，療效最好，和模型對(duì)照組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腎臟的HE染色的病理學(xué)觀察:空白對(duì)照組:腎組織結(jié)構(gòu)正常，各結(jié)構(gòu)間界限清晰。模型對(duì)照組:腎小管多灶狀萎縮，伴腎小管代償肥大。腎小管上皮細(xì)胞大量顆粒變性，彌漫淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，腎小管內(nèi)可見大量蛋白管型。三組龍膏治療組:腎小管上皮細(xì)胞局灶性顆粒變性，灶狀淋巴細(xì)胞浸潤，