MT1-MMP調(diào)控MMPs表達(dá)促口腔癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究.pdf

1、口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oral squamous cell carcinoma，OSCC)是最常見的口腔頜面惡性腫瘤之一，腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶向遠(yuǎn)處侵襲轉(zhuǎn)移與其不良預(yù)后密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMP)作為降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要酶類，在口腔癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其中膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1(Membrane type1 matrix metalloproteinase，MT1-MMP)作為第一

2、個鑒定出來的膜型基質(zhì)金屬蛋白酶類，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
　　目的:探究膜型基質(zhì)金屬蛋白酶．1調(diào)控MMPs表達(dá)促進(jìn)口腔癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制。
　　方法:收集南京醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院2007年8月-2013年3月間收治的原發(fā)性口腔癌患者122例。以正常口腔黏膜作為對照，采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測MT1-MMP、MMP2在口腔癌及癌浸潤前沿區(qū)的表達(dá)，分析其與口腔癌患者臨床病理參數(shù)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的相關(guān)性。構(gòu)建MT1-MM

3、P miRNA干擾質(zhì)粒轉(zhuǎn)染SCC25細(xì)胞，通過實(shí)時定量PCR、免疫蛋白印跡技術(shù)檢測對照組、實(shí)驗(yàn)組中MMP2，MMP9和MMP13的表達(dá)情況。并通過細(xì)胞劃痕、細(xì)胞黏附及侵襲實(shí)驗(yàn)檢測下調(diào)MT1-MMP對口腔癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響。
　　結(jié)果:研究表明，在口腔癌中MT1-MMP的高表達(dá)與患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級、復(fù)發(fā)和預(yù)后密切相關(guān)。MMP2在口腔癌組織及浸潤區(qū)的高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級、復(fù)發(fā)和預(yù)后正相關(guān)。多變量分析表