天然產(chǎn)物MPC1001母核的合成研究.pdf

1、MPC1001是從真菌菌株中分離得到的天然產(chǎn)物，它是一種15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不但具有抗真菌活性，同時(shí)也具有顯著的抑制人腫瘤細(xì)胞增殖的活性，尤其是對(duì)于誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞系HCT116凋亡的效果十分明顯。因其優(yōu)秀的抗癌活性，關(guān)于MPC1001全合成的研究也從未間斷，然而，至今仍未有完成MPC1001全合成的報(bào)道。截止目前，僅有 MPC1001結(jié)構(gòu)片段，以及類似物 Aranotin、Acetylaranotin和MPC1001B的全合成的報(bào)道。

2、這些工作對(duì)MPC1001的全合成有一定的借鑒意義。
　　本課題以天然產(chǎn)物MPC1001的核心骨架片段3為研究對(duì)象。先后嘗試的多種合成方案，均獲得了MPC1001的關(guān)鍵中間體，為進(jìn)一步推進(jìn)MPC1001的全合成提供了新的方法和思路。其中策略一是通過吡咯環(huán)上的Cope重排反應(yīng)構(gòu)建二氫氧雜卓并吡咯環(huán)的母核結(jié)構(gòu)，路線一以(L)-焦谷氨酸為起始原料，通過甲酯化、氨基的保護(hù)、羰基還原構(gòu)建吡咯環(huán)結(jié)構(gòu)前體，經(jīng)Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)、炔基還

3、原、環(huán)氧化、Wittig反應(yīng)等步驟合成Cope重排反應(yīng)的前體，閉環(huán)后連接支鏈，以達(dá)到最終合成15元內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)。目前已成功制得環(huán)氧化前體化合物，但其后的環(huán)氧化反應(yīng)條件遇到一定困難。策略二是構(gòu)建直鏈的Cope重排前體，在制得二氫氧雜卓環(huán)后再連接吡咯環(huán)、二酮哌嗪結(jié)構(gòu)，最終合成15元內(nèi)酯環(huán)。該路線已克服了路線一中環(huán)氧化的難題，但進(jìn)一步的雙烯構(gòu)建仍待解決。策略三擬使用另一種更簡單的直鏈雙烯前體，同樣是通過 Cope重排發(fā)生七元氧雜卓環(huán)關(guān)環(huán)后再連