在高血壓病發(fā)病過程中血管平滑肌TRPC的代償性作用及其病理生理意義.pdf

1、目的:探討在高血壓病發(fā)病過程中主動(dòng)脈平滑肌TRPC形態(tài)和功能改變及其病理生理學(xué)意義，為高血壓病提供發(fā)病機(jī)理的理論意義及潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法:分別選取腎動(dòng)脈縮窄、自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat，SHR)為動(dòng)物模型，運(yùn)用生理學(xué)、藥理學(xué)以及分子生物學(xué)等技術(shù)，觀察了胸主動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈血管平滑肌中TRPC家族的形態(tài)和功能改變。
　　結(jié)果:(1)在正常和高血壓動(dòng)物離體血管平滑肌

2、實(shí)驗(yàn)中，TRPC激動(dòng)劑，血管緊張素Ⅱ明顯增加胸主動(dòng)脈平滑肌張力，非特異性TRPC通道阻斷劑氯化鎳或SKF明顯阻斷血管緊張素Ⅱ的作用;(2)腎動(dòng)脈縮窄及SHR大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌對TRPC通道激動(dòng)劑血管緊張素Ⅱ的收縮反應(yīng)明顯減弱;(3)在細(xì)胞外無鈣的情況下，血管緊張素Ⅱ?qū)Ω哐獕捍笫笮刂鲃?dòng)脈平滑肌張力增加效果比正常組動(dòng)物明顯增強(qiáng)，而胞外重新補(bǔ)充鈣的情況下，血管平滑肌對血管緊張素Ⅱ引起的張力增效果在高血壓大鼠低于正常大鼠;(4)在細(xì)胞外無鈣并血

3、管緊張素Ⅱ存在的情況下，先用TRPC非特異性阻斷劑氯化鎳或SKF預(yù)處理，可以幾乎完全阻斷胞外重新加載鈣所導(dǎo)致的張力增加效應(yīng);(5)分子生物學(xué)檢測結(jié)果表明，模型組的高血壓大鼠主動(dòng)脈弓平滑肌、胸主動(dòng)脈平滑肌、腹主動(dòng)脈平滑肌和腸系膜動(dòng)脈平滑肌的TRPC1、TRPC3、TRPC4、TRPC6表達(dá)明顯下調(diào)，同樣在自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌TRPC1、TRPC3表達(dá)明顯下調(diào);(6)模型組和自發(fā)性高血壓大鼠的主動(dòng)脈弓血管平滑肌、胸主動(dòng)脈血管平滑肌