致家族性鼻出血的HHT患者誤診誤治情況及基因診斷研究.pdf

1、鼻出血是耳鼻咽喉頭頸外科常見急癥，而家族性、自發(fā)性、反復(fù)大量鼻出血是遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(Hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT)最常見的臨床表現(xiàn)。鼻出血嚴(yán)重程度隨年齡增大而逐漸加重，患者常因嚴(yán)重貧血而需要反復(fù)輸血才能維持生命。
　　HHT是一種以血管發(fā)育畸形為特征的常染色體顯性遺傳病，患病率約為1/5000，無性別差異，但種族差異明顯，約90％的患者未被正確診斷。HHT主要表現(xiàn)為

2、反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性鼻出血、胃腸道出血、皮膚黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張以及內(nèi)臟動靜脈畸形。以往該病的診斷主要依靠臨床診斷，而目前基因診斷為該病早期診斷和確診提供了可能性。由于HHT臨床少見，涉及耳鼻喉科、血液科、皮膚科、消化科、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、婦產(chǎn)科等多個科室，多數(shù)接診醫(yī)生對該病認(rèn)識不足，極易造成漏診和誤診。
　　目的:分析HHT誤診誤治情況，提高診治水平。應(yīng)用基因檢測方法，提高HHT客觀診斷水平，并早期確診HHT家系中無癥狀兒童及成年人。

3、
　　方法:收集自2014年3月至2016年3月就診于解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科門診的HHT先證者，回顧性分析其臨床表現(xiàn)、既往診治經(jīng)過、誤診誤治情況，同時(shí)對HHT先證者及其親屬進(jìn)行基因篩查，早期診斷或排除該病，并對其提供遺傳咨詢。
　　結(jié)果:2014年3月至2016年3月我們課題組共確診11例HHT先證者，其中男性6例，女性5例，平均年齡52.72歲(28-68歲)，均主訴反復(fù)自發(fā)性鼻出血前來我院就診，81.8％(9/11

4、)為中重度鼻出血(ESS評分＞4分);平均誤診時(shí)間26.18年(7-50年)，多誤診為單純鼻出血和貧血而行對癥處理，02、03家系先證者誤診為造血系統(tǒng)疾病而行骨髓穿刺術(shù)，02家系先證者誤診為子宮內(nèi)膜異位癥而行子宮切除術(shù)，06家系先證者誤診為鼻甲血管瘤行鼻內(nèi)鏡下血管瘤切除術(shù);2例需反復(fù)輸血治療，1例已行2次肺動靜脈瘺栓塞術(shù)，欲行肺葉切除術(shù)，08家系兄弟姐妹5人均為HHT患者，2人罹患貧血性心臟病，其中1人已去世，其余HHT先證者目前無嚴(yán)重

5、并發(fā)癥發(fā)生。
　　10個HHT家系共篩查出致病突變基因8例，08家系拒絕行基因檢測，10家系尚未檢測到致病基因突變。臨床確診為HHT的患者突變基因檢出率為88.9％(8/9)，其中ENG基因突變2例(25％)，ACVRL1基因突變6例(75％)，SMAD4基因突變0例(0％)，ENG/ACVRL1比值為0.3;檢測到的ACVRL1基因突變類型主要為錯義突變(5例，83％)，ENG基因突變均為無義突變(2例，100％);新發(fā)現(xiàn)致病突

6、變3例，2例為ACVRL1基因突變，1例為ENG基因突變，均影響蛋白質(zhì)功能。通過基因檢測，確診HHT家系無癥狀兒童或成年人5例，排除2例。
　　結(jié)論:HHT是一涉及多器官、多系統(tǒng)的全身性疾病，但患者多因鼻出血而就診于耳鼻咽喉頭頸外科，因此首診醫(yī)師針對反復(fù)自發(fā)性鼻出血患者應(yīng)注意詢問家族史并行皮膚黏膜體征檢查，以早期明確診斷，從而進(jìn)行多臟器篩查以早期治療，預(yù)防致命性并發(fā)癥的發(fā)生。
　　同時(shí)，基因檢測是針對該病最客觀的診斷方法，對