利多卡因?qū)Ω骨荤R結(jié)直腸癌根治術(shù)患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響.pdf

1、目的：惡性腫瘤根治術(shù)圍手術(shù)期由于手術(shù)、麻醉等多方面因素影響，可能造成腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)、淋巴道、骨髓甚至播散于各組織器官，形成微小的轉(zhuǎn)移灶，同時(shí)手術(shù)操作可引起神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝、炎癥效應(yīng)，并顯著抑制機(jī)體免疫應(yīng)答，進(jìn)一步影響了腫瘤患者手術(shù)后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，影響其遠(yuǎn)期生存率。圍術(shù)期麻醉技術(shù)和麻醉藥物可通過作用于免疫細(xì)胞或影響下丘腦-垂體-腎上腺軸來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，進(jìn)一步影響腫瘤細(xì)胞活性。利多卡因是目前臨床中唯一可用于圍術(shù)期靜脈注射的局部麻醉藥

2、物，不僅具有具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、腦保護(hù)、抑制氣道反應(yīng)作用，還可以直接或間接地影響腫瘤預(yù)后。利多卡因既能直接調(diào)節(jié)腫瘤的分子和細(xì)胞生物學(xué)，又能減輕手術(shù)導(dǎo)致的免疫抑制，通過阻斷手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)，減少術(shù)中阿片類藥物的用量，降低圍術(shù)期手術(shù)及藥物對(duì)患者免疫功能的影響，達(dá)到保護(hù)機(jī)體免疫功能的目的。本研究目的是探尋圍手術(shù)期注射利多卡因?qū)ρ芯考{入對(duì)象淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(nature killer cell, NK cell)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T re

3、gulatory cell, Treg cell)等免疫細(xì)胞的影響，為圍手術(shù)期腫瘤患者麻醉方案的選擇提出新的思路和相關(guān)理論依據(jù)。
　　方法：選擇于2016年4-9月確診為結(jié)直腸癌疾病并于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院手術(shù)麻醉科擇期行腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者共40例。所有納入對(duì)象均簽署相關(guān)知情同意書，用隨機(jī)方法劃分成對(duì)照組和利多卡因組，每組20例，兩組納入對(duì)象的基本情況無顯著差異。利多組麻醉開始前15min靜脈推注利多卡因持續(xù)約10mi

4、n，誘導(dǎo)時(shí)采用可視喉鏡下經(jīng)口氣管插管全憑靜脈麻醉，并在術(shù)中持續(xù)泵注利多卡因，縫皮結(jié)束后停止。對(duì)照組代替利多卡因使用相等容量的生理鹽水。于注射利多卡因前24h、手術(shù)后0h及手術(shù)后24h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集納入對(duì)象的外周血10.0ml，全樣本均乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA)抗凝，并于24h內(nèi)送于流式細(xì)胞(flow cytometer, FCM)儀工作室進(jìn)行檢測。
　　結(jié)果：

5、　　1.兩組納入對(duì)象年齡、體重指數(shù)(Body mass index, BMI)等基本情況無顯著差異(P＞0.05)。
　　2.與術(shù)前24h(T0)相比，兩組患者術(shù)后0h(T1)及術(shù)后24h(T2)淋巴細(xì)胞占外周血白細(xì)胞總數(shù)比例都有所降低(P＜0.05)。與對(duì)照組比較，利多卡因組淋巴細(xì)胞所占比值下降程度減少，在T2時(shí)P＜0.05。
　　3.與T0相比，兩組患者T1、T2時(shí)T淋巴細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比值有先升高后降低的趨勢(shì)。與對(duì)照組比

6、較，利多卡因組淋巴細(xì)胞所占比值在T1升高的趨勢(shì)加快，在T2降低的變化趨勢(shì)減緩，在T2時(shí)P＜0.05。
　　4.與T0相比，兩組納入對(duì)象T1、T2時(shí)輔助性T細(xì)胞(helper t cell,Th細(xì)胞)占T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比例有先升高后降低的趨勢(shì)；CTL細(xì)胞占 T淋巴細(xì)胞比例先降低后升高，其中利多卡因組 P＜0.05；與對(duì)照組比較，利多卡因組Th細(xì)胞占T淋巴細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比值在T1升高的趨勢(shì)加快，T2降低的趨

7、勢(shì)減緩，只在T2時(shí)P＜0.05；CTL細(xì)胞占T淋巴細(xì)胞比例T1時(shí)降低的趨勢(shì)加快，T2升高的趨勢(shì)減緩P＞0.05。
　　5.與T0相比，對(duì)照組T1及T2 Treg細(xì)胞占T細(xì)胞比例有先降低后升高的趨勢(shì)(P＞0.05)；而利多卡因組術(shù)T1及T2時(shí)此比例一直降低，且T2時(shí)P＜0.05。組間：與對(duì)照組比較，利多卡因組的變化在T1具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，T2降低趨勢(shì)加快(P＞0.05)。
　　6.與T0相比，兩組納入對(duì)象術(shù)后T1、T2時(shí)NK細(xì)胞

8、占淋巴細(xì)胞比例有先降低后升高的趨勢(shì)(P＞0.05)。與對(duì)照組比較，利多卡因組 NK細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例在 T1時(shí)降低的趨勢(shì)減緩，T2升高的趨勢(shì)加快(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1手術(shù)導(dǎo)致的應(yīng)激能阻止淋巴細(xì)胞的增殖，利多卡因則改善圍術(shù)期對(duì)淋巴細(xì)胞上述功能的抑制效應(yīng)；
　　2利多卡因可改善圍術(shù)期對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的抑制效應(yīng)；
　　3利多卡因可阻止圍術(shù)期CD127-Treg細(xì)胞進(jìn)行增殖；
　　4利多卡因?qū)?/p>