135例腦膠質(zhì)瘤患者療效分析及其分子標(biāo)記物的關(guān)系.pdf

1、目的:本文分別對比135例不同級別腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后不同放化療的治療效果，聯(lián)合檢測分子標(biāo)志物IDH1R132基因突變、MGMT和Ki-67蛋白的表達(dá)，探討并分析膠質(zhì)瘤惡性程度及放化療預(yù)后與這些分子標(biāo)志物表達(dá)程度的相關(guān)性，為更準(zhǔn)確的診斷膠質(zhì)瘤的惡性程度提供一種方法，同時(shí)，也為膠質(zhì)瘤的個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。
　　方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2010年1月至2013年12月間經(jīng)手術(shù)治療，且在我院放療科進(jìn)行放化療的膠質(zhì)瘤患者

2、的病理標(biāo)本135例納入研究，整理臨床資料，所有患者均初發(fā)診斷為腦膠質(zhì)瘤。采用免疫組織化學(xué)方法檢測膠質(zhì)瘤標(biāo)本中IDH1R132突變、MGMT和Ki-67蛋白的表達(dá)情況，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析IDH1R132突變、MGMT和Ki-67蛋白在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及意義，利用卡方檢驗(yàn)分析其表達(dá)與預(yù)后相關(guān)性，用Kaplan-Meier法計(jì)算中位生存時(shí)間、生存率，并描繪相應(yīng)生存曲線圖，并采用log-rank方法分析。P＜0.05為差異

3、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1135例腦膠質(zhì)瘤患者中Ⅱ級1、2、3年總生存率分別為91.8％、88.5％、77.5％;Ⅲ級1、2、3年總生存率分別為73.9％、40.8％、13.6％;Ⅳ級1、2年總生存率分別為46.2％、38.5％（此組患者最長隨訪26個(gè)月）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不同級別的膠質(zhì)瘤之間總生存期有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01）。
　　2低級別（Ⅱ級）單放組1、2、3年總生存率分別為87.6％、80.9％、67.4

4、％;放療聯(lián)合尼莫司汀組1、2、3年總生存率分別為100％、100％、50％;放療聯(lián)合替莫唑胺組1、2、3年總生存率均為100％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析低級別膠質(zhì)瘤不同治療之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。
　　3高級別（Ⅲ-Ⅳ級）單放組1、2、3年總生存率分別為67.5％、31.3％、0％;放療聯(lián)合尼莫司汀組1、2、3年總生存率分別為67.8％、44.0％、18.8％;放療聯(lián)合替莫唑胺組1、2、3年總生存率分別為69.8％、40.7％、4

5、0.7％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析高級別組膠質(zhì)瘤不同治療之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4135例腦膠質(zhì)瘤患者中IDH1R132突變陽性表達(dá)42例，其總體陽性表達(dá)率31.1％。IDH1R132突變陽性表達(dá)者中位生存時(shí)間為30個(gè)月，陰性者為17個(gè)月(P＜0.01）;Ⅱ-Ⅳ級膠質(zhì)瘤中IDH1R132突變陽性表達(dá)率呈下降趨勢，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不同級別膠質(zhì)瘤之間的IDH1R132突變表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05）。
　　5135例

6、腦膠質(zhì)瘤患者中MGMT陽性表達(dá)57例，其總體陽性表達(dá)率42.2％。MGMT陽性表達(dá)者中位生存時(shí)間為12個(gè)月，陰性者為23個(gè)月(P＜0.01);MGMT的表達(dá)率隨膠質(zhì)瘤病理級別升高，呈下降趨勢，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不同級別的膠質(zhì)瘤之間MGMT陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);
　　6135例腦膠質(zhì)瘤患者中Ki-67均陽性表達(dá)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Ki-67的不同表達(dá)程度的患者其中位生存時(shí)間無明顯差異(P＞0.05);Ⅱ-Ⅳ級膠質(zhì)瘤中Ki-

7、67的陽性表達(dá)呈上升趨勢，Ⅲ-Ⅳ級膠質(zhì)瘤中Ki-67的表達(dá)水平明顯高于Ⅱ級，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不同級別的膠質(zhì)瘤之間Ki-67陽性表達(dá)程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1不同級別膠質(zhì)瘤術(shù)后放療，同步化療預(yù)后不同，病理分級越高，預(yù)后越差。但是在同一級別組中，三種治療方式間的預(yù)后差異并不顯著。
　　2不同級別膠質(zhì)瘤IDH1R132突變表達(dá)率不同，Ⅱ-Ⅳ級膠質(zhì)瘤中IDH1R132突變的陽性表達(dá)率呈下降趨勢，差異

8、顯著，說明IDH1R132突變的表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度存在相關(guān)性。IDH1R132突變陽性表達(dá)者中位生存時(shí)間明顯比陰性表達(dá)者長，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明IDH1突變者預(yù)后優(yōu)于IDH1未突變者。
　　3不同級別膠質(zhì)瘤MGMT陽性表達(dá)率不盡相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明MGMT表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度無相關(guān)性。MGMT陽性表達(dá)者中位生存時(shí)間比陰性表達(dá)者短，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示MGMT陰性表達(dá)者預(yù)后好。
　　4不同級別膠質(zhì)瘤Ki-67均表達(dá)，且表