加減薯蕷丸對(duì)輕度認(rèn)知障礙的早期臨床干預(yù)及相關(guān)量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)的研究.pdf

1、目的:
　　1、本研究擬對(duì)輕度認(rèn)知障礙患者以加減薯蕷丸進(jìn)行臨床早期干預(yù)，進(jìn)行簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)檢測(cè)評(píng)估，用以觀察患者治療前后認(rèn)知功能的變化，進(jìn)而探究該方對(duì)認(rèn)知障礙改善作用的內(nèi)在機(jī)制，為老年輕度認(rèn)知功能障礙的防治提供新的治療途徑，進(jìn)一步為輕度認(rèn)知障礙發(fā)病機(jī)制的研究提供新的理論探索。
　　2、同時(shí)擬建立藥物致衰老大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停诹啃шP(guān)系的角度，闡發(fā)加減薯蕷丸對(duì)衰老大鼠認(rèn)知能力

2、的改善作用，探討該方對(duì)大鼠腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，揭示加減薯蕷丸治療輕度認(rèn)知障礙的相關(guān)藥理學(xué)機(jī)制，為臨床治療該病提供基礎(chǔ)研究依據(jù)。
　　方法:
　　1、臨床研究病例均來自于2013年10月-2014年10月湖北省中醫(yī)院老年病科、廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院病人，共60例，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組。其中，治療組30例，對(duì)照組30例，分別給予加減薯蕷丸、奧拉西坦膠囊治療，療程均為3個(gè)月。治療組及對(duì)照組于治療前2周、治療后

3、2周分別完成相關(guān)認(rèn)知功能檢測(cè)（MMSE測(cè)試、MoCA測(cè)試）。研究數(shù)據(jù)以SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前后均進(jìn)行血、尿、糞常規(guī)、血糖、肝腎功能、心電圖等常規(guī)檢測(cè)。
　　2、SPF級(jí)成年雄性Wistar大鼠60只，由湖北省疾控中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，體重200±20g。將60只大鼠隨機(jī)分為6組:正常組、模型組、

4、奧拉西坦膠囊組、加減薯蕷丸低劑量組、加減薯蕷丸中劑量組、加減薯蕷丸高劑量組，每組10只。通過皮下注射D-半乳糖造成實(shí)驗(yàn)大鼠亞急性衰老狀態(tài)，并以Morris水迷宮評(píng)定模型大鼠輕度認(rèn)知障礙水平，然后給予灌胃給藥，藥物來源及其制備均由湖北省中醫(yī)院中藥房及藥劑科提供，經(jīng)物理方法濃縮提純?yōu)槊亢辽幉?.0g。實(shí)驗(yàn)大鼠處死后以比色法測(cè)定大鼠海馬組織勻漿SOD活性及MDA含量。
　　結(jié)果:
　　1、MMSE評(píng)分比較:采用MMSE量表

5、測(cè)試，結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，兩組總有效率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明加減薯蕷丸與奧拉西坦膠囊對(duì)輕度認(rèn)知障礙均有改善作用，且前者療效優(yōu)于后者。
　　2、MoCA評(píng)分比較:采用MoCA量表測(cè)試，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，兩組總有效率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明加減薯蕷丸與奧拉西坦膠囊對(duì)輕度認(rèn)知障礙均有改善作用，且前者療效優(yōu)于后者。
　　3、中醫(yī)證候療效比較:治療組基本痊愈10例，顯效12例，有效6例，無效2例，總

6、有效率93.33％;對(duì)照組基本痊愈6例，顯效11例，有效5例，無效8例，總有效率73.33％;經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，治療組與對(duì)照組總有效率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4、血液流變學(xué)比較:治療后兩組較治療前血流變指標(biāo)均有明顯改善，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明加減薯蕷丸與奧拉西坦膠囊對(duì)輕度認(rèn)知障礙患者血流變狀態(tài)均有改善作用，且前者療效優(yōu)于后者。
　　5、用藥安全性比較:治療中觀察兩組是否

7、發(fā)生不良反應(yīng)及毒副作用，結(jié)果表明，兩組觀察期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及嚴(yán)重毒副作用，兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均未出現(xiàn)異常改變。
　　6、經(jīng)Morris水迷宮測(cè)試以評(píng)估模型大鼠行為學(xué)改變情況，與正常組相比，模型組大鼠定位航行及空間探索能力均顯著下降(P＜0.01)，證明實(shí)驗(yàn)制備衰老大鼠其認(rèn)知功能障礙狀態(tài)肯定。
　　7、與正常組相比，模型組大鼠腦組織海馬區(qū)SOD活性降低、MDA含量增高，證實(shí)采用皮下注射D-半乳糖法制備亞急性衰

8、老大鼠模型可行，安全系數(shù)高，造模后大鼠未見明顯異常。
　　8、以6組間進(jìn)行氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)（SOD活性、MDA含量）比較，模型組與正常組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);加減薯蕷丸中劑量組指標(biāo)值對(duì)照奧拉西坦膠囊組有明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);加減薯蕷丸低、高劑量組療效較奧拉西坦膠囊組，升高趨勢(shì)不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、臨床觀察結(jié)果表明，加減薯蕷丸各治療組與奧拉

9、西坦膠囊組在MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分、中醫(yī)證候比較、血液流變學(xué)改變等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均無顯著差異，證明加減薯蕷丸治療輕度認(rèn)知障礙的臨床療效肯定，其能顯著改善輕度認(rèn)知障礙患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，提高M(jìn)MSE評(píng)分、MoCA評(píng)分，改善患者血液流變學(xué)，具有較好的臨床應(yīng)用前景。
　　2、加減薯蕷丸可明顯改善衰老大鼠腦組織SOD活性、降低MDA含量，調(diào)節(jié)氧自由基代謝，改善大鼠腦部血流動(dòng)力學(xué)。加減薯蕷丸中劑量組效果明顯優(yōu)于其低、高兩