金催化甘露糖鄰炔基苯甲酸酯β-糖苷化反應(yīng)的研究與應(yīng)用.pdf

1、含有β-甘露糖苷的天然產(chǎn)物廣泛存在且多具有重要生物學(xué)活性，由于受1，2-順式構(gòu)型的立體排斥作用和不利于β-構(gòu)型的異頭碳效應(yīng)的雙重影響，使立體選擇性直接合成β-甘露糖苷鍵是糖化學(xué)中公認(rèn)的最難構(gòu)建的化學(xué)鍵之一。本論文發(fā)展了用金催化鄰炔基苯甲酸酯選擇性合成β-甘露糖苷鍵的新方法，并將其用于天然產(chǎn)物acremomannolipin A和Kakelokelose三糖的合成中。
　　用2位硅基保護(hù)（DEIPS或TBS），3位Nap醚4，6-O

2、-芐叉甘露糖鄰炔基苯甲酸酯正交保護(hù)的糖基供體39和42，分別與不同的受體反應(yīng)，均以高收率(62％-93％)立體選擇性地得到了10個(gè)β-甘露糖苷。與經(jīng)典的硫苷或亞砜苷合成β-甘露糖苷方法相比，該方法最大的特點(diǎn)是不需要預(yù)活化，操作簡(jiǎn)單，能夠在溫和的0℃至室溫下進(jìn)行。另外，使用正交保護(hù)基團(tuán)有利于合成分支狀復(fù)雜寡糖和對(duì)糖苷化產(chǎn)物的衍生化。這些進(jìn)一步豐富和發(fā)展了選擇性β-甘露糖糖苷化的方法和合成策略。
　　在成功建立了鄰炔基苯甲酸酯供體選擇

3、性合成β-甘露糖苷鍵的方法后，我們將其應(yīng)用于天然產(chǎn)物的合成中。Acremomannolipin A，是2012年從Acremoniumstrictum菌中分離得到的海洋糖脂類天然產(chǎn)物，是由?；Ｗo(hù)的甘露糖部分和甘露醇部分通過(guò)β-甘露糖鍵連接組成，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的活性。我們的合成從甘露醇出發(fā)，通過(guò)3步反應(yīng)以48％的產(chǎn)率合成了芐基保護(hù)的受體61，然后運(yùn)用金催化形成β-甘露糖苷鍵的方法，與供體34反應(yīng)，以85％的產(chǎn)率，β/α=14∶

4、1的選擇性合成了關(guān)鍵的β-甘露糖苷79。然后，通過(guò)一系列的保護(hù)基操作和官能團(tuán)化，最終以10步15％的總產(chǎn)率合成了天然產(chǎn)物Acremomannolipin A。另外，為了體現(xiàn)我們合成方法的靈活性，體現(xiàn)正交保護(hù)的甘露糖給體在合成糖苷中的優(yōu)勢(shì)，我們對(duì)Acremomannolipin A進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造。這樣從甘露醇出發(fā)，通過(guò)選擇性脫除硅基、芐叉還原開環(huán)和選擇性脫除Nap保護(hù)基以及相應(yīng)的?；磻?yīng)等12步操作，以16％的產(chǎn)率合成了不同的?；Ｗo(hù)Ac

5、remomannolipin A的類似物89。在合成產(chǎn)物AcremomannolipinA和89過(guò)程中，還同時(shí)解決了在多芐基底物上，選擇性脫Nap保護(hù)基的難題。
　　Kakelokelose是1996年從太平洋海鞘中分離得到的一種罕見(jiàn)的硫酸化同多糖，由2，3位硫酸化甘露糖并通過(guò)β-(1，6)糖苷鍵連接，具有體外抗HIV病毒的活性。目前還并未有關(guān)于Kakelokelose的合成報(bào)道，我們對(duì)Kakelokelose三糖片段進(jìn)行了合成。