Gufalin通過(guò)ERK-RSK2通路對(duì)ECA109細(xì)胞和裸鼠移植瘤作用的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專(zhuān)利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。。研究生簽名：理鵲導(dǎo)師簽章：卻闈[箏二級(jí)學(xué)廊薔尊甍亨毫一jI’褂，、掣誓粵湖

2、河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：理鵠翩擗彳呼一，：年月√日中文摘要Bufalin通過(guò)ERK／RSK2通路對(duì)ECAl09細(xì)胞和裸鼠移植瘤作用的研究摘要食管癌是人類(lèi)常見(jiàn)的消化道腫瘤，其發(fā)病率居世界惡性腫瘤的第8位，死亡率居第6位。我國(guó)位于食管

3、癌高發(fā)地區(qū)，男性發(fā)病率高于女性，平均死亡年齡63歲。隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)食管癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多基因、多因素、多階段的進(jìn)行性過(guò)程。近年來(lái)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及抗腫瘤藥物的作用機(jī)制成為研究重點(diǎn)，為臨床治療食管癌提供了方向。P90核糖體S6激酶2(RibosomalS6kinase2，RSK2)是p90RSK蛋白家族的成員，同時(shí)也是細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶1／2(extracellularsignalregulatedproteinkinas

4、es1and2，ERKl／2)下游重要的一級(jí)效應(yīng)分子?；罨腞SK2通過(guò)調(diào)節(jié)與增殖相關(guān)的糖原合成激酶3(Glycogensynthasekinase3B，GSK31])、促凋亡蛋白BAD、與細(xì)胞遷移和侵襲相關(guān)的肌動(dòng)蛋白Fascin1等下游靶分子影響細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲與遷移。Bufalin(蟾蜍靈)是我國(guó)傳統(tǒng)中藥蟾酥中的主要成分，屬?gòu)?qiáng)心甙類(lèi)物質(zhì)，其分子式為C2。H3404，相對(duì)分子量為3865。我們前期研究結(jié)果表明bufalin可以在

5、體外抑制ERK的磷酸化，為進(jìn)一步探討其在體內(nèi)的作用及對(duì)下游通路的影響，本實(shí)驗(yàn)以食管癌ECAl09細(xì)胞為研究對(duì)象，并通過(guò)將ECAl09細(xì)胞接種于裸鼠，建立食管鱗狀細(xì)胞癌移植瘤，探討bufalin通過(guò)ERK／RSK2通路對(duì)食管癌細(xì)胞及裸鼠移植瘤的影響。目的：探討B(tài)ufalin通過(guò)ERK／ISK2通路對(duì)ECAl09細(xì)胞和裸鼠移植瘤作用的研究。方法：1使用CCK8檢測(cè)bufalin作用ECAl09細(xì)胞不同濃度及時(shí)間的增殖抑制率。2使用TUNEL