別嘌醇降尿酸治療效益及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、別嘌醇是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過(guò)抑制尿酸生成降低血尿酸濃度，長(zhǎng)期以來(lái)作為治療高尿酸血癥及慢性痛風(fēng)的首選藥物。近些年多項(xiàng)研究表明別嘌醇還具有抗氧化應(yīng)激及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，對(duì)全身多系統(tǒng)器官具有保護(hù)作用。但別嘌醇引起的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)報(bào)道越來(lái)越多，研究證實(shí)HLA-B*5801基因與其相關(guān)，這讓很多臨床醫(yī)生對(duì)該藥的使用產(chǎn)生顧慮，而更傾向于使用新藥非布司他。但別嘌醇價(jià)格低廉，降尿酸效果好，是腎功能不全或排尿酸治療無(wú)效患者的最佳選擇，具有不可

2、替代性。臨床中是否應(yīng)減少別嘌醇的使用有待商榷。為了探討這一問(wèn)題，我們進(jìn)行了以下研究。
　　目的:
　　通過(guò)分析別嘌醇在腎功能不全患者中的安全性和有效性、別嘌醇過(guò)敏與HLA-B*5801的關(guān)系以及別嘌醇與非布司他在中國(guó)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比，綜合評(píng)價(jià)別嘌醇降尿酸的治療效益，探討別嘌醇在臨床中應(yīng)用的價(jià)值。
　　方法:
　　1.篩選2012年12月至2014年11月期間在北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科門診就診、醫(yī)囑中至少開(kāi)過(guò)2次別嘌醇且

3、在醫(yī)院建檔過(guò)大病歷的慢性腎臟病(Chronic kidneydisease，CKD)患者，對(duì)其門診和住院病歷進(jìn)行回顧，采集資料信息，分析別嘌醇降尿酸的有效性和安全性，通過(guò)亞組分析、單因素以及多因素相關(guān)性分析探討影響別嘌醇有效性的因素。
　　2.以北京協(xié)和醫(yī)院普通內(nèi)科痛風(fēng)門診和住院的痛風(fēng)患者為對(duì)象設(shè)置痛風(fēng)組，以北京協(xié)和醫(yī)院職工體檢人群為基礎(chǔ)設(shè)置正常對(duì)照組。采用DNA提取、熒光PCR的方法進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè)，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分

4、析比較不同人群中HLA-B*5801的陽(yáng)性率及與別嘌醇所致皮膚不良反應(yīng)的關(guān)系。
　　3.以北京協(xié)和醫(yī)院主持完成的“非布司他片治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥多中心、隨機(jī)、雙盲三模擬、平行對(duì)照28周臨床試驗(yàn)”的臨床研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，構(gòu)建決策樹(shù)模型，對(duì)別嘌醇和非布司他在中國(guó)的成本效果進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果:
　　1.100例CKD患者服用別嘌醇后第2個(gè)月起血尿酸較基線值顯著下降(P=0.000)，之后長(zhǎng)期維持在400μmol/L左右。

5、單因素相關(guān)性分析顯示年齡、性別、基線尿酸水平的P值均＜0.05。多因素回歸分析顯示年齡的β=0.017，基線尿酸值β=-0.817。對(duì)年齡和基線尿酸水平分層進(jìn)行Kaplan-Meier法分析顯示年齡＜50歲組的尿酸達(dá)標(biāo)率顯著低于50-69歲(P=0.017)、≥70歲(P=0.023)兩組，UA＜500μmol/L組的尿酸達(dá)標(biāo)率顯著高于500-599μmol/L(P=0.000)、≥600μmol/L(P=0.007)兩組。
　　

6、2.CKD患者服用別嘌醇后第2、4、6、12、24、36、48、60個(gè)月的eGFR值較基線eGFR值無(wú)顯著變化(P＞0.05)，別嘌醇劑量、CKD分期對(duì)eGFR的變化無(wú)顯著影響。
　　3.100例CKD患者中出現(xiàn)白細(xì)胞減低6例，肝功能受損8例，皮疹1例。
　　4.HLA-B*5801陽(yáng)性率在正常人群、別嘌醇耐受者、別嘌醇過(guò)敏者中分別為14.3％、13.9％、0％。
　　5.在中國(guó)，別嘌醇300mg/日序貫非布司他40m

7、g或80mg/日療法的成本為8745元，效果為1.64;非布司他40mg序貫80mg/日療法的成本為20590元，效果為1.62。
　　結(jié)論:
　　1.本組CKD患者服用別嘌醇降尿酸效果好，其中年齡對(duì)尿酸達(dá)標(biāo)率是有利因素，起始尿酸值是不利因素，而別嘌醇劑量和CKD分期對(duì)尿酸達(dá)標(biāo)率未發(fā)現(xiàn)明顯影響。
　　2.CKD患者長(zhǎng)期服用別嘌醇對(duì)腎功能無(wú)顯著損害，未觀察到別嘌醇劑量和CKD分期對(duì)別嘌醇治療達(dá)標(biāo)的影響。
　　3.別