復(fù)方土茯苓顆粒治療痛風患者高尿酸血癥療效及基于ABCG2降尿酸機制研究.pdf

1、目的:
　　1.評價復(fù)方土茯苓顆粒治療痰瘀痹阻型痛風患者高尿酸血癥的12周臨床療效和安全性，為臨床治療提供藥物選擇和依據(jù)。
　　2.基于尿酸轉(zhuǎn)運蛋白ABCG2探討復(fù)方土茯苓顆粒降尿酸的作用機制，為臨床用藥提供實驗依據(jù)。
　　方法:
　　1.臨床研究:納入66例處于痛風緩解期的痰瘀痹阻型高尿酸血癥患者，按1∶1比例隨機被分至復(fù)方土茯苓組、苯溴馬隆組，分別給予相應(yīng)藥物治療，療程為12周，并進行中醫(yī)療效評價和西醫(yī)療效評

2、價，以及安全性評價。
　　2.實驗研究:48只SPF級雄性SD大鼠，隨機分成6組，即空白組、模型組、苯溴馬隆組、復(fù)方土茯苓高劑量組、復(fù)方土茯苓中劑量組和復(fù)方土茯苓低劑量組，除空白組外，其余各組給予氧嗪酸鉀和次黃嘌呤造模，每天給藥1次，共8天，實驗的第4天開始，給予造模劑30分鐘后，苯溴馬隆組、復(fù)方土茯苓顆粒高、中、低劑量組分別予相應(yīng)劑量的藥物灌胃，模型組與空白組僅予生理鹽水灌胃，每天1次，共治療5天。實驗第8天給藥治療3小時后，行

3、血尿酸、血肌酐、血尿素氮檢測，除苯溴馬隆組外，其余各組用qRT-PCR法檢測大鼠肝臟、腎臟、小腸ABCG2的mRNA表達，WesternBlot法檢測大鼠肝臟、腎臟、小腸ABCG2的表達，免疫組化法檢測大鼠肝、腎、小腸ABCG2蛋白的表達。
　　結(jié)果:
　　1.63例患者完成本研究，其中復(fù)方土茯苓組32例，苯溴馬隆組31例。
　　2.12周治療結(jié)束，復(fù)方土茯苓組和苯溴馬隆組達到中醫(yī)總有效標準的患者比例分別為90.625

4、％、93.548％，經(jīng)統(tǒng)計學比較，無顯著性差異（P=1.000）。
　　3.12周治療結(jié)束，復(fù)方土茯苓組血尿酸低于420umol/L的患者比例為84.4％，苯溴馬隆組為90.3％，兩組血尿酸低于420umol/L的患者比例無顯著性差異（P=0.708）。
　　4.第4周、8周復(fù)方土茯苓組血尿酸低于420umol/L的患者比例分別為50.0％，75.0％，苯溴馬隆組分別為67.7％、74.2％，兩組4周、8周時血尿酸低于420

5、umol/L的患者比例無顯著統(tǒng)計學差異(P=0.203、1.000)。
　　5.復(fù)方土茯苓組4周、8周、12周的血尿酸水平均顯著低于基線血尿酸水平(P=0.000、0.000、0.000);苯溴馬隆組4周、8周、12周的血尿酸水平均顯著低于基線血尿酸水平(P=0.000、0.000、0.000);兩組治療4周、8周、12周的血尿酸水平均無顯著性差異(P=1.000、1.000、1.000)。
　　6.第4周，復(fù)方土茯苓組、苯

6、溴馬隆組血尿酸低于300umol/L的患者比例分別為34.4％、45.2％，統(tǒng)計學比較無顯著性差異（P=0.446）。第8周，復(fù)方土茯苓組、苯溴馬隆組血尿酸低于300umol/L的患者比例分別為50.0％、51.6％，統(tǒng)計學比較無顯著性差異（P=1.000）。第12周，兩組血尿酸低于300umol/L的患者比例分別為62.5％、67.7％，統(tǒng)計學比較無顯著性差異(P=0.793)。
　　7.12周療程中，復(fù)方土茯苓組0例(0％)患

7、者出現(xiàn)急性痛風性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，苯溴馬隆組有2例(6.5％)患者出現(xiàn)急性痛風性關(guān)節(jié)炎，兩組急性痛風性關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者的比例無顯著性差異(P=0.238)。
　　8.12周療程中，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常檢驗、檢查結(jié)果，無不良事件發(fā)生。
　　9.模型組血尿酸水平顯著高于空白組（P=0.000）。復(fù)方土茯苓高劑量組、苯溴馬隆組血尿酸水平與空白組比較，無顯著性差異(P=1.000、0.905)。苯溴馬隆組、復(fù)方土茯苓高、中、低劑量組血尿酸

8、水平均顯著低于模型組(P=0.000、0.000、0.001、0.003)。復(fù)方土茯苓高劑量組血尿酸水平低于復(fù)方土茯苓中劑量組(P=0.002)，復(fù)方土茯苓中劑量組血尿酸水平低于復(fù)方土茯苓低劑量組(P=0.014)。
　　10.各組大鼠血肌酐、尿素氮水平均無顯著性差異(P=0.563、0.697)。
　　11.qRT-PCR法檢測各組大鼠肝臟、腎臟、小腸ABCG2 mRNA的表達。模型組肝臟ABCG2mRNA表達顯著低于空白

9、組(P=0.000)。中藥高、中、低劑量組肝臟ABCG2 mRNA表達均顯著高于模型組（P=0.000、0.000、0.000）;中藥高劑量組肝臟ABCG2mRNA表達高于中藥中劑量組(P=0.000)，中藥中劑量組肝臟ABCG2mRNA表達高于中藥低劑量組（P=0.000）。各組大鼠腎臟、小腸ABCG2 mRNA的表達結(jié)果同肝臟。
　　12.Western Blot法檢測各組大鼠肝臟、腎臟、小腸ABCG2的表達。模型組肝臟ABC

10、G2表達水平顯著低于空白組(P=0.000)。中藥高、中、低劑量組的肝臟ABCG2表達水平均高于模型組（P=0.000、0.000、0.000）。中藥高、中、低劑量組肝臟ABCG2表達依次降低(P＜0.05)。各組大鼠腎臟、小腸ABCG2表達量結(jié)果同肝臟。
　　13.免疫組化法檢測到各組大鼠肝、腎、小腸均有ABCG2蛋白表達?？瞻捉M大鼠肝臟ABCG2蛋白表達量高于模型組，中藥各劑量組肝臟ABCG2蛋白表達量高于模型組;空白組大鼠腎

11、臟ABCG2蛋白表達量高于模型組，中藥各劑量組腎臟ABCG2蛋白表達量高于模型組;空白組大鼠小腸ABCG2蛋白表達量高于模型組，中藥各劑量組小腸ABCG2蛋白表達量高于模型組。
　　結(jié)論:
　　1.復(fù)方土茯苓顆粒治療痰瘀痹阻型痛風患者高尿酸血癥有效、安全，可為臨床治療提供藥物選擇和依據(jù)。
　　2.復(fù)方土茯苓顆粒具有良好的降尿酸作用，而且隨著復(fù)方土茯苓給藥劑量的增加，這種降尿酸作用逐漸增強，其降尿酸作用機制可能是通過增加