超聲內(nèi)鏡聯(lián)合流式細(xì)胞術(shù)、基因重排對胃腸淋巴瘤的診斷價(jià)值.pdf

1、背景與目的：
　　臨床上胃腸淋巴瘤（gastrointestinal lymphoma,GIL）的發(fā)病率較低，臨床癥狀及內(nèi)鏡表現(xiàn)常常缺乏特異性，容易被漏診、誤診，而延誤治療。普通內(nèi)鏡及其活檢病理組織學(xué)檢查是臨床診斷胃腸淋巴瘤的常規(guī)手段，但國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其內(nèi)鏡活檢的準(zhǔn)確率仍比較低（29.6～60％）。本病因多累及胃腸道的粘膜下層淋巴組織，故常規(guī)的內(nèi)鏡下活檢往往因?yàn)槿〔谋頊\，不易獲得粘膜下的病變組織而出現(xiàn)假陰性結(jié)果。早期診斷胃腸淋巴瘤

2、，確定其病理類型及分期，是決定其治療和預(yù)后的關(guān)鍵因素。因此提高診斷技術(shù)，提高治療前診斷率及準(zhǔn)確率成為臨床迫切的需要。超聲內(nèi)鏡檢查術(shù)（EUS,endoscopic ultrasound）因其可以探查消化道管壁及管腔外的結(jié)構(gòu)變化，因此可以輔助判斷淋巴瘤的浸潤深度及周邊所累及的淋巴結(jié)，故逐漸成為GIL臨床常用的檢查方法。超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺術(shù)（EUS-FNA,endoscopicultrasound guided fine needle a

3、spiration）根據(jù)EUS的實(shí)時(shí)引導(dǎo)穿刺獲取病變細(xì)胞或組織，簡單安全、有效迅速。該微創(chuàng)技術(shù)的開展使EUS對淋巴瘤的診斷從傳統(tǒng)影像學(xué)水平提高到細(xì)胞分子學(xué)水平。然而按照WHO2008年淋巴瘤的新分類標(biāo)準(zhǔn)，單憑細(xì)胞形態(tài)學(xué)也很難滿足淋巴瘤的完整診斷與分型。本課題將EUS-FNA與流式細(xì)胞術(shù)（FCM,flow cytometry）聯(lián)合應(yīng)用，探討其對胃腸淋巴瘤的診斷價(jià)值。并進(jìn)一步分析超聲內(nèi)鏡活檢或穿刺組織的Ig/TCR基因重排在胃腸淋巴瘤診斷及

4、分期中的價(jià)值。
　　方法：
　　選取2011年1月至2014年12月期間上海瑞金醫(yī)院收治的53例內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)疑似胃腸淋巴瘤的患者，常規(guī)活檢陰性或診斷不明確、且未進(jìn)行治療。全部患者行超聲內(nèi)鏡檢查，按照內(nèi)鏡特點(diǎn)選擇性予MPS、環(huán)掃型或線陣型超聲內(nèi)鏡探查，并根據(jù)EUS引導(dǎo)在聲像圖提示病變明顯處行深挖活檢或細(xì)針穿刺術(shù)。以活組織、手術(shù)病理診斷或隨訪結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，探討超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺術(shù)聯(lián)合流式細(xì)胞術(shù)對胃腸淋巴瘤診斷的靈敏度、特異度、

5、陽性預(yù)測值（PPV，positive predictive value）、陰性預(yù)測值（NPV，negative predictive value）、準(zhǔn)確度。進(jìn)一步分析Ig/TCR基因重排在胃腸淋巴瘤EUS活檢或EUS-FNA標(biāo)本中的陽性率及與胃腸淋巴瘤分期的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.53例內(nèi)鏡下疑似胃腸淋巴瘤的患者，最終確診37例，35例非霍奇金淋巴瘤（NHL），2例霍奇金淋巴瘤（HL）。35例NHL中B-NHL29例，包

6、括黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（n=16），彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（n=12），套細(xì)胞淋巴瘤（n=1）。T-NHL6例，其中NK/T細(xì)胞淋巴瘤1例，腸病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤4例，間變性大細(xì)胞淋巴瘤1例。
　　2.39例行EUS-FNA患者中確診胃腸淋巴瘤27例。單獨(dú)依靠EUS-FNA、FCM分別檢出淋巴瘤17、10例，EUS-FNA、EUS-FNA+FCM對胃腸淋巴瘤診斷的靈敏度、特異度、PPV、NPV、準(zhǔn)確度分別為63%（17/27）、9

7、1.7%（11/12）、94.4%（17/18）、52.4%（11/21）、71.8%（28/39）；74.1%（20/27）、91.7%（11/12）、95.2%（20/21）、61.1%（11/18）、79.5%（31/39）。
　　3.確診淋巴瘤的22例患者EUS活檢或EUS-FNA組織標(biāo)本送檢Ig/TCR基因重排。15例發(fā)現(xiàn)單克隆性基因重排，其中IgH/IgK基因重排13例，TCR基因重排2例。Ig/TCR基因重排在胃腸淋

8、巴瘤EUS活檢或細(xì)針穿刺標(biāo)本中的陽性發(fā)現(xiàn)率為71.4%（15/21），Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期患者陽性率分別為66.7%（6/9）、75%（6/8）、75%（3/4）。EUS/EUS-FNA組織基因重排檢測對胃腸淋巴瘤的診斷靈敏度、特異度、PPV、NPV、準(zhǔn)確度分別為71.4%（15/21）、100%（6/6）、100%（15/15）、50%（6/12）、77.8%（21/27）。
　　結(jié)論：
　　1.EUS-FNA+FCM對胃