Snail、MYH9、GLUT9、FUT6在糖尿病腎病腎組織中的表達(dá)——糖尿病腎病易感因素探討.pdf

1、目的：
　　糖尿病腎?。―N）是全球尤其是發(fā)達(dá)國家慢性腎臟病和終末期腎病的主要病因。20％-30％糖尿?。―M）發(fā)展為DN。DM患者中85％-95％為T2DM患者。并非所有DM均發(fā)展為DN。DN發(fā)病機(jī)制尚未闡明，遺傳因素和環(huán)境因素交互作用、糖脂代謝異常、氧化應(yīng)激、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、足細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)、上皮間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化等多種因素均參與 DN發(fā)病。其中遺傳因素在 DN發(fā)病中占重要作用。以往認(rèn)為嚴(yán)格控制血糖、血壓和RAAS抑制劑的應(yīng)

2、用可延緩DN進(jìn)展。但是盡管嚴(yán)格控制上述因素，病人仍進(jìn)展至DN。因此研究DN發(fā)病機(jī)制并靶向治療成為目前研究熱點(diǎn)。
　　前期多基因關(guān)聯(lián)分析研究提示,影響血壓水平和足細(xì)胞屏障功能的MYH9基因rs735853、rs2269532、rs2071731、rs739097，與尿酸水平相關(guān)GLUT9基因的rs7660895、rs1014290，ABCG2基因rs2231142，參與炎癥反應(yīng)TOX基因 rs1526167、rs17304270，影

3、響腎小管上皮細(xì)胞間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化SMAD3基因rs12102171，影響糖代謝的SLC30A8基因rs13266634， CDKAL1基因的rs7756992，影響血脂水平的IGF2BP2基因的rs4402960，LPHN3基因rs6856526，抑癌基因 CDKN2A/B基因的rs10811661， FUT6基因的rs778805、rs61147939位點(diǎn)的多態(tài)性與DN發(fā)病相關(guān)。影響腎小管上皮細(xì)胞間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化Snail表達(dá)與DN大鼠發(fā)病相

4、關(guān)。
　　本研究從蛋白表型水平檢測(cè)Snail、MYH9、GLUT9、FUT6、HAAO在對(duì)照組和DN組患者腎組織的表達(dá)水平，探討其在DN發(fā)病中的作用。
　　方法：
　　研究對(duì)象為2008年8月至2013年3月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腎內(nèi)科住院患者。共42例，分為兩組。DN組：32例經(jīng)臨床和腎組織病理確診的DN患者。對(duì)照組：10例臨床表現(xiàn)為單純血尿、腎組織病理為輕微病變患者。患者對(duì)實(shí)驗(yàn)知情同意。DN組患者均符合DM和DN診斷

5、標(biāo)準(zhǔn)。收集性別、年齡、體重、身高、血壓等一般資料。生化指標(biāo)包括血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、白蛋白、24h尿微量白蛋白和尿蛋白等。應(yīng)用免疫組化SP方法檢測(cè)Snail、MYH9、GLUT9、FUT6、HAAO在對(duì)照組和DN組腎組織中的表達(dá)水平。染色結(jié)果光學(xué)顯微鏡下觀察。每張切片隨機(jī)選取10個(gè)不重疊的視野，用Image-Pro Plus5.1拍照存檔并進(jìn)行定量分析。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)

6、據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。
　　結(jié)果：
　?。?）Snail在腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞核表達(dá)，DN組和對(duì)照組均有表達(dá)，DN組表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05)；
　　（2）MYH9在腎小球足細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)，DN組和對(duì)照組均有表達(dá)，DN組表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05)；
　?。?）GLUT9在近端腎小管上皮細(xì)胞基底膜表達(dá)，DN組和對(duì)照

7、組均有表達(dá)， DN組表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05)；
　　（4）FUT6在近端腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞核表達(dá)，DN組和對(duì)照組均有表達(dá)， DN組表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05)；
　?。?）HAAO在腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)表達(dá)，DN組和對(duì)照組均有表達(dá)，DN組表達(dá)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　Snail、MYH9、GLUT9、FUT6、HAAO在DN患者腎組織中表達(dá)增加，提示Snail、MYH9、G