氯吡格雷低反應(yīng)冠心病患者強(qiáng)化抗血小板治療的隨機(jī)對照研究.pdf

1、目的:評價對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)(Percutaneous coronary intervention，PCI)后氯吡格雷低反應(yīng)(Clopidogrel low response，CLR)冠心病(Coronary arterydisease，CAD)患者進(jìn)行不同方案強(qiáng)化抗血小板治療的有效性及安全性。
　　方法:本研究從2014年3月至2015年3月在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科冠脈中心行PCI治療的服用氯吡格雷的冠心病患者中

2、，經(jīng)光學(xué)比濁法(Lighttransmittance aggregometry，LTA)證實(shí)存在CLR患者180例[以二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率(Adenosine diphosphate induced platelet aggregation，PLADP)＞40％為截斷值]納入本研究。將入選的CLR患者隨機(jī)分為三組:A組(n=60)為常規(guī)劑量組，服用氯吡格雷75mg/天，持續(xù)一年;B組(n=60)為雙倍劑量組，服用氯吡格雷150m

3、g/天，共服用30天，30天后改為75mg/天，持續(xù)服用至術(shù)后一年;C組(n=60)為替格瑞洛組，服用替格瑞洛90mg，2次/天，共服用30天，30天后改為氯吡格雷75mg/天，持續(xù)服用至術(shù)后一年;同時三組均每日服用阿司匹林100mg。三組患者于術(shù)后第1個月，第6個月和第12個月進(jìn)行隨訪，記錄臨床事件;其中于第1月隨訪時復(fù)查PLADP及相關(guān)理化指標(biāo)。一年隨訪主要不良事件:包括主要缺血事件:心源性死亡、非致死性心肌梗死、缺血性腦卒中;次要

4、不良事件:支架內(nèi)血栓形成、靶血管血運(yùn)重建(Target vessel revascularization，TVR)、心源性再入院。安全性事件:包括TIMI出血事件以及其他與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:三組中A組有2名，B組有2名，C組有3名患者未完成一年隨訪，實(shí)際每組入組人數(shù)分別為58名、58名和57名。三組患者在年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)、心功能、吸煙史、既往史等臨床資料上，以及在住院

5、期間理化指標(biāo)及冠脈造影和PCI指標(biāo)上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。三組間住院期間PLADP分別為(50.75±7.06)％、(50.52±7.89)％及(52.32±6.94)％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.501)。1月隨訪時，三組間血小板聚集率分別為(41.40±12.88)％、(31.52±10.13)％及(19.35±11.53)％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。三組患者的1月復(fù)查PLADP均顯著低于住院期間PLADP(P

6、＜0.001);三組中，C組復(fù)查PLADP比A、B組復(fù)查PLADP降低更顯著(P＜0.001)，而B組復(fù)查PLADP比A組復(fù)查PLADP降低更顯著(P=0.001)。三組一個月治療后氯吡格雷低反應(yīng)性緩解率分別為42.5％、87.8％、94.7％，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且B、C組緩解率明顯高于A組(P＜0.01)。三組間住院期間花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率(Arachidonic acid induced platel

7、et aggregation，PLAA)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.533)。一月隨訪時各組間PLAA亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.182），A、B、C三組一月隨訪PLAA與住院期間PLAA相比，三組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。一年隨訪A組、B組和C組的主要不良事件發(fā)生率分別為8.6％(5/58)、5.2％(3/58)和1.8％(1/57)，三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.253)。三組間支架內(nèi)血栓事件差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.198)。T

8、VR的發(fā)生率三組間均無顯著差異(5.2％vs.3.4％ vs.3.5％，P=0.871)。三組間心源性再入院發(fā)生率顯著差異(P＜0.001)，分別為36.2％(21/58)、10.3％(6/58)和8.8％(5/57)。A、B、C三組間大出血、小出血發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但輕微出血事件發(fā)生率在三組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.003)，分別為6.9％(4/58)、15.5％(9/58)和26.3％(15/57)，另外C組還觀