氯吡格雷對(duì)冠心病患者臨床預(yù)后及血小板功能影響的臨床研究.pdf

1、研究背景與目的：近年來(lái)，抗血小板治療在急性冠脈綜合征治療中的重要性越來(lái)越突出。氯吡格雷作為繼阿司匹林后新的一類噻吩吡啶類抗血小板聚集藥物，能有效降低急性冠脈綜合征的發(fā)病率和死亡率，特別是PCI術(shù)后聯(lián)合氯吡格雷和阿司匹林治療，患者臨床預(yù)后獲益明顯。然而，既往使用氯吡格雷治療療程一般控制在1年以內(nèi)，目前部分研究提出延長(zhǎng)使用氯吡格雷的時(shí)間，以期獲得更優(yōu)的臨床預(yù)后。為明確更長(zhǎng)期使用氯吡格雷是否有利于急性冠脈綜合征的遠(yuǎn)期預(yù)后，我們回顧分析了不同抗

2、血小板治療方案對(duì)急性冠脈綜合征遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，借此了解急性冠脈綜合征患者長(zhǎng)期服用氯吡格雷和臨床預(yù)后的關(guān)系；同時(shí)評(píng)價(jià)長(zhǎng)期服用氯吡格雷對(duì)改善急性冠脈綜合征患者臨床預(yù)后的安全性和有效性；并且對(duì)比研究高齡冠心病患者服用氯吡格雷對(duì)血小板功能指標(biāo)的影響，為臨床應(yīng)用氯吡格雷治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法：回顧性分析2005年6月至2006年6月在我院住院治療的338例ACS病人。其中93例患者在出院時(shí)單用阿司匹林；245例患者在出院時(shí)聯(lián)合應(yīng)用阿司

3、匹林和氯吡格雷，其中127例患者6-12月后停用氯吡格雷，其余118例患者繼續(xù)長(zhǎng)期聯(lián)合服用氯吡格雷和阿司匹林。根據(jù)患者服藥情況分為阿司匹林組、二聯(lián)1年組和二聯(lián)2年組。平均隨訪24個(gè)月，觀察各組出院后1年時(shí)、2年時(shí)一級(jí)終點(diǎn)(心血管性死亡、非致死性心肌梗死及卒中)和出血(主要出血、次要出血、輕微出血)的發(fā)生率。同時(shí)對(duì)各組臨床資料，首次治療前、1年時(shí)及2年時(shí)血小板、凝血和血脂指標(biāo)進(jìn)行比較。 入選2007年1月至2007年6月在我院老年

4、高干病房住院的32例冠心病患者。利用血栓彈力圖、血小板聚集儀兩種檢測(cè)方法，觀察服用氯吡格雷前和服用7天后患者血栓最大幅度(MAThrombin、MAADP)、ADP誘導(dǎo)血小板抑制率和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率的改變。評(píng)價(jià)兩種檢測(cè)方法的臨床意義。 結(jié)果： (一)回顧性臨床研究：首次治療前，各組間臨床資料、血小板、凝血和血脂指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。 1年時(shí)三組的血小板、凝血和血脂指標(biāo)各組間比較無(wú)顯著差別(

5、p＞0.05)。與首次治療前比較血小板、凝血指標(biāo)(TT、APTT、PT、PTA)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PIB明顯下降(p＜0.05)。三組患者確診ACS后均接受正規(guī)調(diào)脂治療，1年時(shí)血脂指標(biāo)與首次治療前比較，TC、TG和LDL明顯降低，HDL升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。與阿司匹林組比較，二聯(lián)1年組和二聯(lián)2年組患者在出院后1年時(shí)心血管死亡率顯著降低(9.68％vs2.36％，p＜0.05)(9.68％vs2.54％，p＜0.05)，

6、非致死性心肌梗死(2.15％vs1.57％，p＞0.05)(2.15％vs1.69％，p＞0.05)和卒中(2.15％vs0.79％，p＞0.05)(2.15％vs0.85％，p＞0.05)的發(fā)生率均無(wú)顯著性差異，心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中聯(lián)合終點(diǎn)顯著下降(13.98％vs4.72％，p＜0.05)(13.98％vs5.08％，p＜0.05)。二聯(lián)1年組與二聯(lián)2年組比較心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中發(fā)生率和聯(lián)合終點(diǎn)均無(wú)顯著差

7、異。1年時(shí)主要出血、次要出血、輕微出血，各組間比較無(wú)顯著差別(p＞0.05)。 2年時(shí)三組的血小板、凝血和血脂指標(biāo)各組間比較無(wú)顯著差別(p＞0.05)。與首次治療前比較血小板、凝血指標(biāo)(TT、APTT、PT、PTA)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PIB明顯下降(p＜0.05)，TC、TG和LDL明顯降低(p＜0.01)，HDL明顯升高(p＜0.01)；與1年時(shí)比較各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與阿司匹林組比較，二聯(lián)1年組和二聯(lián)2年組患者在出院后

8、2年時(shí)心血管死亡率顯著降低(15.10％vs6.30％，p＜0.05)(15.10％vs5.93％，p＜0.05)，非致死性心肌梗死(6.45％vs3.94％，p＞0.05)(6.45％vs3.39％，p＞0.05)和卒中(5.38％vs3.15％，p＞0.05)(5.38％vs2.54％，p＞0.05)的發(fā)生率均無(wú)顯著差異，聯(lián)合終點(diǎn)顯著下降(26.88％vs13.39％，p＜0.05)(26.88％vs11.86％，p＜0.05)。二

9、聯(lián)1年組與二聯(lián)2年組比較，心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中及聯(lián)合終點(diǎn)發(fā)生率均無(wú)顯著差異。主要出血、次要出血、輕微出血，各組間比較無(wú)顯著差別(p＞0.05)。 (二)前瞻性血小板功能試驗(yàn)：利用血栓彈圖和血小板聚集儀力對(duì)比研究32例高齡冠心病患者服用氯吡格雷對(duì)血小板功能指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示連續(xù)服用氯吡格雷7天后與服藥前比較血小板抑制程度顯著增加，ADP誘導(dǎo)血小板抑制率(50.06±16.98％vs18.28±7.94％，p＜0.0

10、1)，MAADP(38.10±11.87mmvs57.84±8.26mm，p＜0.01)顯著減少；血小板聚集率(52.73±10.72％vs74.06±6.60％，p＜0.01)明顯減少。 結(jié)論：對(duì)于急性冠脈綜合征患者，在阿司匹林等治療的基礎(chǔ)上長(zhǎng)期使用氯吡格雷可以降低患者的死亡率。連續(xù)服用氯吡格雷2年的患者比僅服用1年的患者死亡率有下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)不增加嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證實(shí)高齡老年冠心病患者在服用氯吡