磷酸川芎嗪治療肺動(dòng)脈高壓有效性及安全性的隨機(jī)對照研究.pdf

1、【研究背景】
　　肺動(dòng)脈高壓(pulmonaryhypertension，PH)是以肺動(dòng)脈壓力進(jìn)行性升高，繼而引起右心室肥大、右心功能衰竭，并最終導(dǎo)致患者死亡的一大類疾病。其肺血管的特征性病理變化，早期以肺動(dòng)脈痙攣收縮為主，后期出現(xiàn)以肺動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜（平滑肌層）和外膜增厚為主要表現(xiàn)的血管重塑。肺動(dòng)脈高壓患者的預(yù)后不良，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的中位生存期僅有2.8年。肺動(dòng)脈高壓的治療十分棘手，且治療費(fèi)用昂貴。磷酸川芎嗪是從中藥川芎中提

2、取的有效成分，本課題組的研究發(fā)現(xiàn)，磷酸川芎嗪可降低低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型的右心室收縮壓、右心肥厚指數(shù)、減輕肺部小血管和右心室重構(gòu)。然而，其對肺動(dòng)脈高壓患者的臨床療效及長期應(yīng)用的安全性有待系統(tǒng)的臨床研究進(jìn)行評價(jià)。
　　【研究目的】
　　本文旨在初步評價(jià)磷酸川芎嗪治療肺動(dòng)脈高壓患者的有效性及安全性。
　　【研究方法】
　　研究分試驗(yàn)組與對照組，兩組均給予基礎(chǔ)治療。且不停用患者原已應(yīng)用于治療肺動(dòng)脈高壓的靶向藥物（磷酸

3、二酯酶5抑制劑或可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、前列環(huán)素及其類似物/受體激動(dòng)劑），試驗(yàn)組在上述治療的基礎(chǔ)上，再給予磷酸川芎嗪100mgpotid。對照組則予安慰劑100mgpotid。研究磷酸川芎嗪治療療程為16周，受試者入組前3天內(nèi)完成資料收集，此后在第4、8、12、16周末進(jìn)行隨訪，并完成研究記錄報(bào)告。患者有藥物不良反應(yīng)或臨床惡化事件時(shí)，隨時(shí)記錄。
　　【研究結(jié)果】
　　與對照組相比，磷酸川芎嗪可以明顯提高肺

4、動(dòng)脈高壓患者的六分鐘步行距離，增加患者步行后一分鐘心率恢復(fù)量(p＜0.05)。試驗(yàn)組患者的肺動(dòng)脈收縮壓（心臟彩超估測）和右房橫徑均有下降趨勢?；颊叩拿髂崽K達(dá)心衰生活質(zhì)量問卷評分、NT-proBNP和血尿酸含量等指標(biāo)在磷酸川芎嗪治療后亦見下降趨勢。另外，兩組患者用藥前后，血壓、呼吸、心率、血常規(guī)檢查、尿常規(guī)檢查、凝血功能檢查、肝腎功能檢查以及心電圖等安全性指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
　　【結(jié)論】
　　磷酸川芎嗪可以明顯提高肺動(dòng)脈高壓