體檢人群血清甲胎蛋白和肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　我國(guó)有超過3億人患肝臟疾病，屬肝病高發(fā)國(guó)家。臨床上常采用一系列指標(biāo)反映肝功能，但目前沒有一個(gè)指標(biāo)能全面綜合反映肝功能水平。血清甲胎蛋白(AFP)由肝臟合成，正常成人體內(nèi)含量甚微，當(dāng)出現(xiàn)肝臟疾病、肝癌或生殖細(xì)胞腫瘤時(shí)水平上升，因此甲胎蛋白是否能夠反映肝功能的其它指標(biāo)的變化值得探討。本研究旨在分析體檢人群中血清甲胎蛋白水平與肝功能指標(biāo)（反映肝細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)、反映肝臟合成功能的指標(biāo)、反映肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝功能的指標(biāo)）的相關(guān)性

2、，探討甲胎蛋白是否能綜合反應(yīng)肝功能水平。
　　方法：
　　研究對(duì)象來自于2008年1月1日至2013年6月1日間在浙江某三甲醫(yī)院體檢中心參加體檢的人群。體檢內(nèi)容包括全身體格檢查、血常規(guī)、血肝腎功能常規(guī)、空腹血糖、血脂、血腫瘤標(biāo)志物、胸部X線檢查、肝膽脾胰雙腎B超等。腫瘤標(biāo)志物檢查包括AFP、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)等，肝功能檢測(cè)指標(biāo)包括以下三類:(1)反映肝細(xì)胞損傷程度的

3、指標(biāo):丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT);(2)反映肝臟合成功能的指標(biāo):血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB);(3)反映肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝功能的指標(biāo):總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)和間接膽紅素(IBIL)。肝功能指標(biāo)正常定義為ALT、AST、ALP、GGT、TP、ALB、GLOB、TBIL、DBIL和IBIL的水平均在參考范圍內(nèi)，肝功能指

4、標(biāo)異常定義為以上任一指標(biāo)不在參考范圍內(nèi)。從綜合指標(biāo)分析，ALT、AST、ALP、GGT任一指標(biāo)升高為肝酶含量上升，ALP降低為肝酶含量下降;TP、ALB、GLOB任一指標(biāo)升高為血清蛋白含量上升，TP、ALB任一指標(biāo)下降為血清蛋白含量下降;TBIL、DBIL、IBIL任一指標(biāo)升高為血清膽紅素含量上升，TBIL、IBIL任一指標(biāo)下降為血清膽紅素含量下降。本研究以血清AFP水平正常（＜20ng/mL）和肝功能檢測(cè)指標(biāo)完整的體檢人群為研究對(duì)象，

5、并排除年齡小于18周歲及既往有肝臟惡性腫瘤病史的病人。分別從肝細(xì)胞損傷程度、肝臟合成功能、肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝能力三方面分析AFP和肝功能指標(biāo)的相關(guān)性，并探討肝臟脂肪堆積情況對(duì)AFP和肝功能指標(biāo)相關(guān)性的影響。
　　結(jié)果：
　　1.研究共納入311，691名體檢對(duì)象，其中肝功能指標(biāo)正常者160，585人，肝功能指標(biāo)異常者151，106人。與肝功能指標(biāo)正常者相比，肝功能指標(biāo)異常者男性多，年齡小，體重大、腰圍大、BMI大、收縮壓和舒張壓

6、高、空腹血糖高、甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白高，但高密度脂蛋白低。肝功能指標(biāo)異常者的血清AFP水平顯著高于指標(biāo)正常者（3.33±1.84 vs3.11±1.71ng/mL，P＜0.0001）。
　　2.從綜合指標(biāo)分析，血清AFP水平與肝酶含量、膽紅素含量呈正相關(guān)，與血清蛋白含量呈負(fù)相關(guān)。以正常水平為參照，肝酶含量升高組血清AFP水平增加(OR=1.08，95％CI:1.08～1.09)，膽紅素含量降低組血清AFP水平也下降(O

7、R=0.97，95％CI:0.97～0.98，而血清蛋白含量升高組血清AFP水平下降(OR=0.98，95％CI:0.98～0.98)。從肝功能單個(gè)指標(biāo)分析，血清AFP水平與ALT(OR=1.05,95％CI:1.05～1.06)、AST(OR=1.08,95％CI:1.07～1.08)、ALP(OR=1.03，95％CI:1.01～1.04)、GGT(OR=1.09，95％CI:1.09～1.10)呈正相關(guān);與TP(OR=0.98,9

8、5％CI:0.97～0.98)、GLOB(OR=0.98,95％CI:0.97～0.98)、DBIL(OR=0.97，95％CI:0.97～0.98)呈負(fù)相關(guān);以血清IBIL水平正常組為參照，IBIL升高組血清AFP水平增高(OR=1.01，95％CI:1.00～1.02)，而IBIL降低組的AFP水平也下降(OR=0.97，95％CI:0.97～0.98);但AFP水平與ALB、TBIL無明顯相關(guān)。
　　3.肝臟脂肪堆積情況影響

9、AFP和肝功能指標(biāo)的相關(guān)性。在無脂肪堆積肝臟組中，AFP與肝酶含量、膽紅素含量呈正相關(guān)，與血清蛋白含量呈負(fù)相關(guān)。肝酶含量升高組血清AFP水平增加(OR=1.18，95％CI:1.16～1.20)，血清蛋白含量升高組血清AFP水平下降(OR=0.94，95％CI:0.93～0.95)，以血清膽紅素水平正常組為參照，膽紅素含量升高組血清AFP水平增加(OR=1.03，95％CI:1.01～1.06)，而膽紅素含量降低組血清AFP水平也下降(

10、OR=0.96，95％CI:0.94～0.97)。在脂質(zhì)沉積肝臟組中，AFP與肝酶含量、血清蛋白含量呈正相關(guān)，與膽紅素含量無明顯相關(guān)。肝酶含量升高組AFP水平增加(OR=1.13，95％CI:1.10～1.17)，而血清蛋白含量降低組AFP水平下降(OR=0.57，95％CI:0.33～1.00)。在脂肪肝組中，AFP與肝酶含量呈正相關(guān)，與血清蛋白含量呈負(fù)相關(guān)，與膽紅素含量無明顯相關(guān)。肝酶含量升高組AFP水平增加(OR=1.11，95％