成人先天性心臟病心內(nèi)分流對于順式阿曲庫銨藥代動力學和藥效動力學的影響.pdf

1、背景和目的：
　　藥物的分布和代謝過程非常依賴于心血管系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運。即使是循環(huán)系統(tǒng)參數(shù)的微小變化也可對藥物藥代動力學和藥效動力學產(chǎn)生巨大的影響。因此，心臟本身的結構完整性對于維持藥物正常的動力學顯得極其關鍵。故心內(nèi)分流患者的藥物藥代動力學和藥效動力學很可能與正常人群有差異。我們的目標是闡述成人先天性心臟病心內(nèi)分流（即室間隔缺損和房間隔缺損）患者順式阿曲庫銨的藥代動力學和藥效動力學規(guī)律，以及其如何被心內(nèi)分流所影響，以期優(yōu)化該類病人在接

2、受心外科手術治療時的麻醉管理方案。
　　方法：
　　本臨床試驗自2014年10月至2015年7月于廣東省人民醫(yī)院廣東省心血管病研究所一共納入42例研究對象，并分為三組，即：對照組、室間隔缺損組、房間隔缺損組。所有試驗對象均于良好溝通下簽署知情同意書。于注射順式阿曲庫銨前和注射順式阿曲庫銨后1、2、4、8、12、16、20分鐘后檢測其血藥濃度，并在三組間比較分析。同時，采用TOF‐Watch? SX（歐加農(nóng)）測量順式阿曲庫銨在

3、各組的起效時間（即：達到最大肌肉神經(jīng)阻滯所需要的時間）并作三組間的比較。統(tǒng)計學方法采用非配對t檢驗，p<0.05為統(tǒng)計學有意義。
　　結果
　　先天性心臟病組早期（≤4分鐘）順式阿曲庫銨血藥濃度顯著高于對照組（p<0.01），提示心內(nèi)分流可能與藥物分布期順式阿曲庫銨血藥濃度的上升有關。本試驗建立了一個改良版的二室模型（藥物可從中央室和周圍室消除）來擬合藥代動力學的數(shù)據(jù)和決定藥代動力學的參數(shù)。結果提示心內(nèi)分流可顯著減緩順式阿曲

4、庫銨從中央室到周圍室的分布。室間隔缺損組和房間隔缺損組的室間轉(zhuǎn)移率常數(shù)k12和k21顯著低于對照組（對照組、室間隔缺損組、房間隔缺損組K12分別為：0.37±0.17，0.14±0.04和0.16±0.04，P<0.05;對照組、室間隔缺損組、房間隔缺損組K21分別為：0.23±0.08，0.15±0.06和0.14±0.06，P<0.05）。同時，我們發(fā)現(xiàn)心內(nèi)分流可顯著延長順式阿曲庫銨的分布半衰期（對照組、室間隔缺損組、房間隔缺損組藥

5、物分布半衰期分別為：1.31±0.05，2.29±0.08和2.08±0.05分鐘，P<0.001）。此外，相比于對照組，室間隔缺損組和房間隔缺損組順式阿曲庫銨的起效時間也得到顯著延長（對照組、室間隔缺損組、房間隔缺損組藥物起效時間分別為：2.16±0.27，4.87±0.51和4.95±0.78分鐘，P<0.001）。
　　結論：
　　成年人先天性心臟病患者心內(nèi)分流可顯著影響順式阿曲庫銨藥代動力學和藥效動力學，這可能是由于