冠心病中生物標(biāo)志物及其與血小板反應(yīng)性關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、背景：心血管疾病正逐步成為全球范圍內(nèi)最主要的致死與致殘疾病之一，而冠狀動(dòng)脈疾病，包括急性和穩(wěn)定性冠心病是心血管疾病中最常見的類型。急性冠脈綜合癥患者經(jīng) PCI術(shù)后，由于較高的血小板反應(yīng)性，術(shù)后的療效并不理想。近年來的研究表明，白細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志物如循環(huán)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，白細(xì)胞與血小板的聚集及其表面整合素的表達(dá)同冠心病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)分層相關(guān)。然而這些標(biāo)志物在急性和穩(wěn)定性冠心病中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及相對(duì)變化尚不明確。另外，補(bǔ)體 C5a以及細(xì)胞因子SDF-1在

2、動(dòng)物心肌缺血再灌注損傷模型中起著重要的作用，但這兩者在冠心病中的表達(dá)及其是否與較高的血小板反應(yīng)性有一定的聯(lián)系尚不明確。
　　目的:本研究旨在檢測(cè)和比較急性 ST段抬高型心梗與穩(wěn)定冠心病患者在介入治療前后的白細(xì)胞數(shù)量，白細(xì)胞和血小板的聚集，CD11c表達(dá)以及補(bǔ)體C5a和趨化因子SDF-1的變化規(guī)律；探索血小板高反應(yīng)性的相關(guān)因素。
　　方法：在阜外心血管病醫(yī)院連續(xù)入選經(jīng)PCI治療的病人199例。用于穩(wěn)定型冠心病患者同ST段抬高型

3、心梗對(duì)比研究的共50例，其中STEMI患者的血樣收集分別在入院（T0），PCI術(shù)后第一天早晨6點(diǎn)（T1）和術(shù)后第四天早晨6點(diǎn)（T4），來自于SCAD患者的血樣收集于PCI術(shù)前一天早晨6點(diǎn)（T0）以及選擇性PCI術(shù)后第一天早晨6點(diǎn)（T1），采用血細(xì)胞分析儀、流式細(xì)胞術(shù)以及酶聯(lián)免疫吸附試劑盒對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)；用于血小板反應(yīng)關(guān)聯(lián)性研究的樣本采集于129例STEMI術(shù)后第四天早晨6點(diǎn)（T4），同時(shí)采用verifynow檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)血小板功能進(jìn)行分析

4、。
　　結(jié)果:
　　1.冠心病患者介入治療前后循環(huán)白細(xì)胞及表面CD11c的變化
　　與SCAD組相比，STEMI組白細(xì)胞總數(shù)，中性粒細(xì)胞數(shù),單核細(xì)胞數(shù)，中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率以及血小板-淋巴細(xì)胞比率在T0和T1均升高，除T1點(diǎn)血小板-淋巴細(xì)胞比率的升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率在SCAD患者中PCI術(shù)后較術(shù)前增加33％，而在STEMI患者中術(shù)后第四天較術(shù)前卻下降超過50%。STE

5、MI患者T0點(diǎn)的血小板－中性粒細(xì)胞聚集的百分比低于SCAD患者，但在T4點(diǎn)升高。與血小板－中性粒細(xì)胞聚集的百分比相反，STEMI患者的血小板－中性粒細(xì)胞聚集的細(xì)胞數(shù)在 T0點(diǎn)高于 SCAD患者，隨后逐漸減少。而STEMI患者 T1點(diǎn)的血小板－單核細(xì)胞聚集的百分比和校正后的細(xì)胞數(shù)均少于SCAD患者；STEMI患者中性粒細(xì)胞上CD11c的相對(duì)表達(dá)量在T1低于T0，在T4又重新升高。這種變化同SCAD患者形成鮮明對(duì)比，中性粒細(xì)胞上CD11c的

6、相對(duì)表達(dá)量在PCI術(shù)后顯著增多。STEMI和SCAD患者單核細(xì)胞上的CD11c相對(duì)表達(dá)量在PCI術(shù)后也表現(xiàn)出相似的差異。
　　2.介入治療前后冠心病患者血漿補(bǔ)體C5a及SDF-1的變化
　　通過對(duì)兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血漿樣本C5a和SDF-1的濃度進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明血漿C5a水平在STEMI患者中從入院直至術(shù)后第四天持續(xù)升高，且在術(shù)前顯著低于SCAD組，而血漿SDF-1水平僅在STEMI患者術(shù)后第四天有顯著上升。
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7、. ST段抬高型心肌梗塞患者C5a及SDF-1與血小板反應(yīng)性相關(guān)分析
　　血漿C5a濃度與T4點(diǎn)MPA及NPA數(shù)量呈正相關(guān)（p<0.05）但與ARU呈負(fù)相關(guān)（p<0.05），血漿SDF-1α濃度同CRP和cTnI的水平有良好的正相關(guān)（p<0.05）。
　　結(jié)論:白細(xì)胞亞群，CD11c的表達(dá)以及血漿C5a、SDF-1的水平在介入治療的STEMI患者和 SCAD患者中呈現(xiàn)獨(dú)特的動(dòng)態(tài)改變，其在患者風(fēng)險(xiǎn)分層和預(yù)后中的意義有待進(jìn)一步的