晚期胃癌含鉑類藥物敏感性與ERCC2、P53表達(dá)關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 中英文縮略詞表 中文全稱 英文全稱 英文縮略詞 切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因 2 Excision repair cross complementing gene 2 ERCC2 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組 Eastern Cooperative Oncology ECOG 多藥耐藥

2、基因 1 Multi-drugresistance 1 gene MRD-1 多藥耐藥相關(guān)蛋白 multidrug resistance-associated proteins MRP 堿基切除修復(fù) base-excision repair BER 核苷酸切除修復(fù) nucleoti

3、de excision repair NER 錯(cuò)配修復(fù) mismatch repair MMR 同源重組修復(fù) homologous recombination repair HR 非同源重組修復(fù) Non-homologous end join

4、ing NHEJ 活性氧 Reactive oxygen species ROS 全基因組修復(fù) global genomic repair GGR 轉(zhuǎn)錄-偶聯(lián)修復(fù) transcription-coupled repair ,

5、 TCR 科卡因綜合癥 A 基因 Cockayne syndrome complementation group A CSA 科卡因綜合癥 B 基因 Cockayne syndrome complementation group B CSB 切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因 1 Excision repair cross complementing gene 1 ERCC1

6、切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因 3 Excision repair cross complementing gene 3 ERCC3 著色性干皮病基因 C xeroderma pigmentosum group c XPC 著色性干皮病基因 G xeroderma pigmentosum group g XPG 著色性干皮病基因 D

7、 xeroderma pigmentosum group d XPD 鉑-脫氧核糖核酸 Platinum-deoxyribonucleic acid Pt-DNA 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) Polymerase Chain Reaction PCR 單鏈構(gòu)象多肽性 single-s

8、trand conformation polymorphism SSCP 磷酸鹽緩沖液 Phosphate Buffered Saline PBS 完全緩解 complete response CR 部分緩解 partial res

9、ponse PR 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 晚期胃癌含鉑類藥物敏感性與 晚期胃癌含鉑類藥物敏感性與 ERCC2 ERCC2、P53 P53 表達(dá)關(guān)聯(lián)性 表達(dá)關(guān)聯(lián)性研究 研究 中文摘要 中文摘要 背景與目的 背景與目的：晚期胃癌在我國(guó)發(fā)病率及死亡率較高，對(duì)于晚期胃癌，化療為主要的治療手段。但多數(shù)患者在化療后出現(xiàn)對(duì)化療藥物的耐藥，導(dǎo)致病情進(jìn)展，引起生存期的縮短。晚期胃癌的化療多

10、以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案。鉑類藥物進(jìn)入體內(nèi)， 作用于 DNA， 與 DNA 鏈上鳥嘌呤核苷酸堿基配位形成加合物， 形成 Pt-DNA鏈內(nèi)交連、Pt-DNA 鏈間交連或者蛋白質(zhì)與 Pt-DNA 三元加合物，形成鉑-DNA 聚合物，阻礙復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。體內(nèi)核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)可以修復(fù)鉑類藥物引起的 DNA 損傷。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因 2(ERCC2)所編碼的 ERCC2 蛋白具有解旋酶作用，識(shí)別 DNA 損傷部位，解開受損

11、的雙螺旋，修復(fù) DNA 損傷；而 P53基因參與 NER 過(guò)程，且具有調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，誘導(dǎo)凋亡的作用，可引起鉑類藥物耐藥。本研究利用免疫組化方法檢測(cè)胃癌組織中 ERCC2、P53 的表達(dá)，并與含鉑藥物聯(lián)合方案的化療療效進(jìn)行相關(guān)性分析，期望指導(dǎo)胃癌的個(gè)體化治療。 方法： 方法：利用免疫組化方法對(duì) 56 例晚期胃癌病理標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè) ERCC2、P53 蛋白。并對(duì)患者使用以鉑類為主的聯(lián)合化療，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，計(jì)算總緩解率，并記錄總生存期（OS）

12、，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS） ，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 結(jié)果：56例晚期胃癌患者中，ERCC2陽(yáng)性表達(dá)11例， P53陽(yáng)性表達(dá)32例。ERCC2及P53均表達(dá)陽(yáng)性者7例。ERCC2、P53陽(yáng)性表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤分化無(wú)相關(guān)（P>0.05） 。ERCC2與P53二者之間表達(dá)無(wú)相關(guān)。56例患者化療后，CR 1例，PR 25 例,SD 22 例，PD 8例。ERCC2陽(yáng)性表達(dá)的總緩解率為18.2%，陰性表達(dá)的總緩解率為53.3%。