知母中Officinalisinin Ⅰ對糖尿病小鼠降糖及神經(jīng)保護機制研究.pdf

1、目的:
　　探討知母中OfficinalisininⅠ對于糖尿病小鼠的降糖作用和糖尿病神經(jīng)損傷的保護作用，并迸一步研究其作用機制。
　　方法:
　　(1)利用四氧嘧啶制備的小鼠糖尿病模型，用OfficinalisininⅠ灌胃給藥后，通過血糖檢測，觀察OfficinalisininⅠ對于小鼠糖耐量的影響和降糖效果;
　　(2)采用體外α-糖苷酶抑制劑篩選模型，觀察不同濃度OfficinalisininⅠ的糖苷酶抑

2、制效果;
　　(3)利用四氧嘧制備小鼠糖尿病模型，給予不同濃度OfficinalisininⅠ灌胃給藥，檢測gip-1指標(biāo);
　　(4)利用四氧嘧啶制備的小鼠糖尿病模型，用OfficinalisininⅠ進行長期灌胃給藥后，通過定期檢測血糖變化，BNDF、GXH-PX指標(biāo)，觀察OfficinalisininⅠ對四氧嘧啶所引起的糖尿病降糖及神經(jīng)保護功能;
　　(5)利用MTT方法篩高濃度葡萄糖培養(yǎng)基對PC12神經(jīng)細胞的最

3、佳損傷濃度和損傷時間，及OfficinalisininⅠ的使用濃度，通過倒置相差顯微鏡和生化多功能酶標(biāo)儀對PC12細胞的生長狀況以及利用MTT對細胞活力進行檢測，同時，對PC12細胞的葡萄糖消耗和LDH漏出以及SOD活性進行檢測;
　　(6)利用細胞MAPK信號阻斷劑SB203580及PI3K阻斷劑BEZ235考察OfficinalisininⅠ的作用機制。
　　結(jié)果:
　　(1)OfficinalisininⅠ可以提

4、高糖尿病小鼠糖耐量。
　　(2)OfficinalisininⅠ對α-葡萄糖苷酶沒有抑制效果。
　　(3)OfficinalisininⅠ可以有效促進GLP-1的生成，起到降血糖作用。
　　(4)OfficinalisininⅠ長期給藥可以有效降低糖尿病小鼠血糖含量，并且提高BNDF的生成和GXH-PX活力。
　　(5)OfficinalisininⅠ可以顯著提高由高糖損傷所導(dǎo)致的PC12細胞存活率，并降低LDH

5、漏出率
　　(6)OfficinalisininⅠ可以有效改善PC12細胞損傷下的葡萄糖消耗，并MAPK信號途徑提高細胞存活率，PI3K阻斷劑對OfficinalisininⅠ的細胞保護無顯著影響，但葡萄糖消耗加強。
　　結(jié)論:
　　(1)OfficinalisininⅠ通過促進GLP-1可有效提高糖尿病小鼠糖耐量。
　　(2)OfficinalisininⅠ長期給藥可顯著降低小鼠血糖，并促進BNDF的生成，提高