糖脈交泰對糖尿病的降糖及保護血管效應(yīng)的研究.pdf

1、糖尿病是由于體內(nèi)胰島素分泌不足或作用缺陷所致的一種以糖、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂為主要特征的常見內(nèi)分泌的代謝性疾病，其臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)學的“消渴”范疇。糖尿病初期對人體的危害不明顯，但隨著病程的延長，病人逐漸感到軟弱無力的，體重明顯減輕，繼而出現(xiàn)血管、神經(jīng)等慢性并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計：糖尿病患者由心腦血管疾病引起的死亡率約占80％，并使其壽命減少三分之一，糖尿病患者合并血脂升高者在80％以上，血粘升高者達90％以上。糖尿病慢性血管并發(fā)癥是導致糖尿

2、病死亡率及致殘率升高的主要原因。有研究表明，單純降糖，并不能完全阻止慢性血管并發(fā)癥的發(fā)生，特別是并不能使已經(jīng)發(fā)生的血管并發(fā)癥得到良好的治療及控制。部分糖尿病病人的血糖即使控制在正常范圍內(nèi)，糖尿病腎病等慢性血管并發(fā)癥仍持續(xù)發(fā)生、發(fā)展。因此積極探索、研究既有降低血糖、又有降低血脂、血粘等以控制慢性血管并發(fā)癥的有效防治2型糖尿病的中藥新藥具有重要的應(yīng)用價值與研究意義。 有鑒于此，本課題對有多年臨床應(yīng)用基礎(chǔ)的治療糖尿病合并高血脂及慢性血

3、管并發(fā)癥的復方中藥糖脈交泰的降糖效應(yīng)與保護血管效應(yīng)及其機制進行了初步的研究，為將其開發(fā)為安全、有效的治療2型糖尿病的中藥新藥奠定基礎(chǔ)。 方法 一、觀察糖脈交泰對正常大鼠的降糖效應(yīng)正常wister,雄性大鼠50只隨機分為糖脈交泰高(1.53g/kg體重)、中(0.51g/kg體重)、低(0.17g/kg體重)三個劑量組，陽性藥消渴丸(0.7g/kg體重)對照組及空白組，藥物用蒸餾水稀釋，空白組給予相同容量的蒸餾水。采用一次

4、性灌胃給藥的方法觀察了糖脈交泰對正常大鼠血糖、糖耐量、血清胰島素等指標的影響。 二、觀察糖脈交泰對kk-Ay自發(fā)性糖尿病小鼠的降糖、降脂效應(yīng)選擇合格的kk-Ay自發(fā)性2型糖尿病小鼠50只，雌雄各半，隨機分為糖脈交泰高(1.98g/kg體重)、中(0.66g/kg體重)、低(0.2g/kg體重)劑量組、陽性藥物對照消渴丸(0.9g/kg體重)組、空白對照組，每組10只，雌雄各半。灌胃給藥，空白對照組給予相同容量的蒸餾水，每日一次，

5、實驗給藥共四周。觀察一次給藥后的即時降糖效應(yīng)、糖耐量變化，給藥四周后各組血糖、血胰島素、胰島病理、肝糖原及其血脂等指標的變化。 三、觀察糖脈交泰對糖尿病高脂大鼠降糖及保護血管效應(yīng)采用一次性腹腔注射鏈脲佐菌素加喂食高脂飲食的方法制做糖尿病高脂大鼠模型。選糖尿病成模大鼠(wister,雄性)50只，隨機分為糖脈交泰高(1.53g/kg體重)、中(0.51g/kg體重)、低(0.17g/kg體重)劑量組，陽性藥物消渴丸(0.7g/kg

6、體重)對照組，模型對照組，每組10只，設(shè)正常對照大鼠10只。模型組、正常組給予相同容量的蒸餾水。除正常組外，給藥同時給予大鼠高脂飲食(常規(guī)飼料加2％膽固醇、10％豬油、5％蛋黃粉)，每日給藥時間8—9am，每周給藥6天，共12周。觀察糖脈交泰對血糖的控制效應(yīng)及對大血管、微血管的保護效應(yīng)。 結(jié)果 一、糖脈交泰對正常大鼠的降糖效應(yīng)糖脈交泰高、中、低劑量組給藥前后即時血糖值比較有顯著性差異(P均＜0.05)；均值下降百分比均為

7、15％左右(＜20％)。糖耐量試驗顯示在給糖后0h各組血糖無明顯差異；給糖后0.5h、1h用藥各組血糖升高幅度低于空白對照組，以糖脈交泰高劑量組和消渴丸組作用明顯，與空白組相比差異顯著(P＜0.05)：在給糖后2h,糖脈交泰各組的血糖水平顯著低于空白組(P均＜0.05)，消渴丸組則與空白對照組無顯著性差異。糖脈交泰高、中劑量組與空白對照組相比血清胰島素水平有顯著性提高(P均＜0.05)，呈一定的量效關(guān)系。消渴丸組血清胰島素水平有提高，但

8、尚不具有統(tǒng)計學意義。 二、糖脈交泰對kk-Ay自發(fā)性糖尿病小鼠降糖、降脂效應(yīng)糖脈交泰各劑量組對kk-Ay小鼠(2型自發(fā)性糖尿病小鼠)血糖有明顯的即時降低作用，血糖均值下降范圍為20％左右，以糖脈交泰中、高劑量組作用明顯(＞20％)，接近陽性對照藥物消渴丸組。 糖耐量試驗：在給糖后0h各組血糖無明顯差異(P＞0.05)；給糖后0.5h、1h、2h糖脈交泰各組血糖值的升高幅度低于空白對照組(P均＜0.05)；糖脈交泰與消渴丸

9、組相比，給糖后0.5h時消渴丸組血糖值的升高幅度低于糖脈交泰各劑量組(P均＜0.05)，給糖后1h糖脈交泰高劑量組與消渴丸組相比無明顯差異(P＞0.05)，給糖后2h糖脈交泰各劑量組與消渴丸組相比無明顯差異(P＞0.05)。 用藥四周后，糖脈交泰各劑量組空腹血糖與空白對照組相比明顯下降(P均＜0.05)，與實驗前相比，血糖均值下降30％左右，糖脈交泰中、高劑量組血糖值與陽性對照藥物消渴丸相比已無明顯差異(P＞0.05)。

10、 糖脈交泰各劑量組的kk-Ay自發(fā)性糖尿病小鼠血甘油三脂水平顯著低于空白對照組(P均＜0.05)；各組降低kk-Ay小鼠血甘油三脂的效應(yīng)明顯優(yōu)于消渴丸組(P均＜0.05)。 各用藥組與空白對照組對照相比，血清胰島素水平均有顯著下降(P＜0.05)同時肝糖原均有顯著提高(P均＜0.05)，糖脈交泰較消渴丸提高肝糖原含量的作用趨勢更優(yōu)，以糖脈交泰高劑量組明顯(P＜0.05)。 三、糖脈交泰對糖尿病高脂大鼠降糖及保護血管效應(yīng)糖

11、脈交泰各組給藥后即時血糖均值下降范圍為15％左右(＜20％)，給藥12周后糖脈交泰各組與用藥前相比血糖值穩(wěn)定或下降，與陽性對照藥物消渴丸相比糖脈交泰作用稍優(yōu)，但無顯著性差異(P＞0.05)。 與模型組相比，糖脈交泰各劑量組的糖尿病高脂大鼠的血總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低(P均＜0.05)；糖脈交泰高劑量組大鼠血甘油三脂顯著低于模型組；對血總膽固醇的降低各劑量組有一定的量效依賴關(guān)系。糖脈交泰各劑量組對血膽固醇、低密度脂

12、蛋白膽固醇的作用優(yōu)于陽性對照藥物消渴丸(P均＜0.05)。 與模型組相比，糖脈交泰各劑量組的糖尿病高脂大鼠的全血粘度各切變率值都顯著降低，特別是與糖尿病微血管并發(fā)癥有密切關(guān)系的全血粘度的高切變率值(全血200’)作用突出(P均＜0.05)，呈一定的量效依賴關(guān)系。糖脈交泰對高切變率的全血粘度作用趨勢優(yōu)于陽性對照藥物消渴丸。 與模型組相比，糖脈交泰各劑量組糖尿病高脂大鼠血丙二醛(MDA)均有明顯降低(P均＜0.05)，糖脈交

13、泰中、高劑量組的血超氧化物歧化酶(SOD)升高明顯(P＜0.05)。糖脈交泰具有降低腎組織AR活性及基因表達的作用，以中、高劑量組作用明顯(P＜0.05)。 結(jié)論 綜合上述研究結(jié)果，總結(jié)如下： 1、糖脈交泰對正常大鼠有一定程度的刺激胰島素分泌以提高血清胰島素水平，降低血糖與改善糖耐量的效應(yīng)，但作用有限。 2、糖脈交泰對kk-Ay自發(fā)性糖尿病小鼠有較明顯的降低血糖效應(yīng)，與陽性對照藥消渴丸作用相近，其降血糖作用與糖脈

14、交泰改善胰島素抵抗、增加肝糖原含量等有關(guān)。糖脈交泰對kk-Ay自發(fā)性糖尿病小鼠有明顯的改善脂代謝紊亂、降低血甘油三脂的作用，從而有利于延緩、改善糖尿病血管并發(fā)癥的形成與發(fā)展。 3、糖脈交泰對鏈脲佐菌素誘導加高脂喂養(yǎng)的糖尿病高脂大鼠具有一定程度的保護胰島細胞免于受損、穩(wěn)定/降低血糖的效應(yīng)，但作用有限；但糖脈交泰有顯著保護血管效應(yīng)，其作用與降低血膽固醇與全血粘度、抗氧化、降低組織醛糖還原酶活性與基因表達等有關(guān)，與陽性對照藥消渴丸組相