腦膜癌病的診治及預(yù)后相關(guān)因素分析.pdf

1、腦膜癌?。?meningeal carcinomatosis, MC）又稱癌性腦膜炎（ neoplastic meningitis, NM），是惡性腫瘤細(xì)胞侵潤或播散腦膜（硬腦膜、蛛網(wǎng)膜及軟腦膜）或脊髓膜而導(dǎo)致的一種惡性疾病，約有4％～15%的腫瘤患者可發(fā)展為MC，是惡性腫瘤晚期致死的重要原因之一。腦膜癌病的臨床表現(xiàn)多樣，主要癥狀包括顱內(nèi)壓（intracranial pressure, ICP）增高、顱神經(jīng)麻痹、脊神經(jīng)受累及認(rèn)知功能障礙

2、等。
　　近年來，隨著臨床認(rèn)識(shí)與診斷技術(shù)水平的不斷提高，尤其是頭顱MRI檢查技術(shù)的改善，已成為臨床上首選的無創(chuàng)檢查方法，對(duì)MC的診斷有重要的意義，同時(shí)伴隨放療與化療等治療水平的提高及新的靶向治療方法的出現(xiàn)，患者的生存時(shí)間也得到了延長，部分患者經(jīng)過化療或放射治療有效，可延長生存時(shí)間至4～6個(gè)月。因此，早期診斷與治療MC是延長患者存活時(shí)間及改善預(yù)后的關(guān)鍵，同時(shí)可減少臨床誤診與漏診。
　　盡管MC的診療水平有了一定的提高，但臨床上

3、往往由于病人經(jīng)濟(jì)條件或治療手段受限等多種因素可能影響MC的治療決策，導(dǎo)致療效較差。目前，對(duì)于MC的發(fā)病原因與治療選擇方面的研究報(bào)道仍然較少，尚沒有可用的標(biāo)準(zhǔn)治療指南。此外，我們對(duì)MC的預(yù)后影響因素所知甚少，且有關(guān)MC的預(yù)后因素還存在許多爭(zhēng)議，國內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)MC預(yù)后影響因素的詳細(xì)報(bào)道。為提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)與診斷水平，以及尋求更合適的治療MC的方法，同時(shí)盡可能延長患者的生存時(shí)間，本文對(duì)腦膜癌病的臨床資料進(jìn)行總結(jié)分析，并對(duì)其診治及預(yù)后因素進(jìn)行

4、研究探討。
　　目的：
　　對(duì)腦膜癌病病人的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)其臨床特點(diǎn)、影像學(xué)檢查及腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）細(xì)胞學(xué)檢查等對(duì)MC的診斷意義；探討腦膜癌病的治療方法對(duì)其生存時(shí)間的影響，同時(shí)對(duì)MC潛在的預(yù)后因素進(jìn)行評(píng)估，提高對(duì)MC的認(rèn)識(shí)，減少臨床漏診與誤診。
　　方法：
　　選擇2008年11月～2015年8月在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院住院的83例MC患者為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資

5、料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；采用Kaplan-Meier生存曲線對(duì)MC患者的生存時(shí)間進(jìn)行比較分析；應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)MC潛在的預(yù)后影響因素進(jìn)行單變量與多變量分析。
　　結(jié)果：
　　1.腦膜癌病男女均可發(fā)病，其性別差異不明顯，平均發(fā)病年齡為53.7±3.3歲，首發(fā)臨床癥狀以頭痛（73.5%）、惡心及嘔吐（59.0%）等顱內(nèi)高壓癥為主，可伴有顱神經(jīng)受損（53.0%）和脊神經(jīng)損害及腦膜刺激征（44.0%）等多種表現(xiàn)。
　　2.

6、本研究中有65.1%（54/83）的患者由CSF細(xì)胞學(xué)確診MC，主要依據(jù)MRI增強(qiáng)掃描診斷的患者占13.3%（11/83），兩種方法共同診斷的為21.6%（18/83）。頭顱MRI平掃均未發(fā)現(xiàn)腦膜異常信號(hào)，46例行頭顱MRI增強(qiáng)掃描，63%（29/46）的患者有腦膜異常強(qiáng)化，其中軟腦膜型強(qiáng)化16例（56%），硬腦膜型強(qiáng)化8例（28%），余5例（16%）為全腦膜型強(qiáng)化，按腦膜強(qiáng)化形狀，線樣強(qiáng)化14例，結(jié)節(jié)型有8例，混合型7例。CSF檢查壓

7、力升高49例（72%），白細(xì)胞數(shù)增多45例（66%），蛋白升高42例（62%），糖降低31例（45%），氯降低10例（15%）；86.7%（72/83）的患者CSF細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，首次腰穿陽性率為44.4%。
　　3.經(jīng)臨床及病理學(xué)檢查找到原發(fā)腫瘤病灶73例（88%），其中實(shí)體腫瘤來源的患者67例，占81%，分別為肺癌31例（38%）、胃腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤22例（27%）、乳腺癌7例（8%）及其它實(shí)體腫瘤7例（8%）；惡性

8、血液系統(tǒng)腫瘤來源6例，占7%，包括淋巴瘤5例，多發(fā)性骨髓瘤1例；10例（12%）患者未找到原發(fā)腫瘤。
　　4.本研究中，有56%（46/83）的病人僅給予了對(duì)癥支持治療，44%（37/83）接受了抗腫瘤治療，其中全身化療（systemic chemotherapy, SC）占31%，鞘內(nèi)化療（intrathecal chemotherapy, ITC）僅為3%，鞘內(nèi)化療聯(lián)合全身化療占1%，6%的患者進(jìn)行了全腦放療（whole br

9、ain radiotherapy, WBRT），WBRT聯(lián)合SC占4%。83例MC患者的總體中位生存時(shí)間（overall median survival time, OMST）為11.8周，生存期的長短與原發(fā)腫瘤的類型及治療的選擇相關(guān)，血液系統(tǒng)來源的MC患者生存時(shí)間較實(shí)體腫瘤來源的MC患者長（P=0.014），分別為28周與10.2周；接受全身化療或全身化療聯(lián)合其它治療方法，其生存期較非全身化療組長（P=0.002），分別為14.5周和

10、8.6周。
　　5.單變量因素分析結(jié)果表明年齡>55歲、CSF糖降低是影響腦膜癌病的預(yù)后不良因素，接受全身化療是預(yù)后較好的因素；而多變量Cox回歸分析提示僅有全身化療是MC預(yù)后積極的影響因素（RR0.513, P=0.012）。
　　結(jié)論：
　　1.腦膜癌病多發(fā)生于中老年人，其神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，早期以顱高壓綜合征為主，導(dǎo)致早期容易誤診。我們的研究表明肺癌是MC最常見的原發(fā)腫瘤來源，其次為胃腸癌、乳腺癌與

11、惡性血液腫瘤來源的淋巴瘤。
　　2.頭顱增強(qiáng)MRI是MC診斷前期最為重要的檢查，可為MC的早期診斷提供證據(jù)，尤其在顯示軟腦膜強(qiáng)化方面更為敏感，腦膜結(jié)節(jié)型或混合型強(qiáng)化是其較具特征的MRI表現(xiàn)。CSF生化常規(guī)的異常改變尚不具有特異性，細(xì)胞學(xué)首次檢出率較低，但仍然是確診MC的最主要手段。
　　3.本研究結(jié)果表明，MC患者的總體生存期較國外報(bào)道時(shí)間短，且預(yù)后較差，我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)全身化療的MC患者預(yù)后較好，尤其是全身化療或全身化療聯(lián)合其它