病毒性肝炎相關(guān)明清文獻中醫(yī)診治經(jīng)驗挖掘的方法學(xué)研究.pdf

1、西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證的有機結(jié)合是當今中醫(yī)在臨床中進行辨治的主要模式之一。中醫(yī)學(xué)在數(shù)千年的實踐過程中總結(jié)了豐富的預(yù)防和治療疾病的經(jīng)驗，并形成了獨特的理論體系。作為中醫(yī)藥傳承的形式之一，中醫(yī)古籍承載了歷代醫(yī)家豐富而寶貴的實踐經(jīng)驗，是中醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展的源泉。面對新發(fā)疾病和中醫(yī)治療有特色的病種，中西醫(yī)理論體系和病名的差異是中醫(yī)臨床借鑒中醫(yī)古籍篩選治療方案的嚴重障礙，并對有效地利用古代醫(yī)家寶貴的診治思路和經(jīng)驗帶來重大的阻礙。為解決當今中醫(yī)臨床面對新發(fā)

2、疾病和優(yōu)勢病種采用西醫(yī)病名而不能有效利用中醫(yī)古籍疾病診療經(jīng)驗的難題，本文嘗試以病毒性肝炎為例，研究基于西醫(yī)病名挖掘中醫(yī)古文獻與疾病認識的方法，以具有統(tǒng)計學(xué)依據(jù)的病毒性肝炎癥狀組以及疾病自然史特點關(guān)聯(lián)病毒性肝炎與明清“黃疸”范疇的相關(guān)病證，建立相關(guān)文獻數(shù)據(jù)庫，從而對明清醫(yī)家治療病毒性肝炎相關(guān)病證的診治經(jīng)驗進行挖掘。另外，結(jié)合現(xiàn)代乙型病毒性肝炎的臨床研究和抗乙肝病毒的實驗研究，反向分析從明清醫(yī)籍中挖掘出的病毒性肝炎相關(guān)病證診治經(jīng)驗，對明清古

3、籍中病毒性肝炎相關(guān)病癥的用藥規(guī)律進行進一步的解析。
　　一、研究目的、范圍和方法本文的研究目的是以病毒性肝炎為例，研究基于西醫(yī)病名挖掘中醫(yī)古籍的方法，并在此基礎(chǔ)上，挖掘明清時期中醫(yī)古籍中病毒性肝炎相關(guān)診治知識，為當今病毒性肝炎的臨床診療提供參考。本文以明清時期“黃疸”范疇的中醫(yī)古籍為研究范圍，基于現(xiàn)代對病毒性肝炎癥狀組和疾病自然史的統(tǒng)計調(diào)查，建立病毒性肝炎與明清“黃疸”范疇相關(guān)病證之間的關(guān)聯(lián)。運用文獻學(xué)、史學(xué)的方法搜集明清時期的中

4、醫(yī)古籍，并以關(guān)聯(lián)為基礎(chǔ)篩選明清時期病毒性肝炎相關(guān)的中醫(yī)古籍，建立病毒性肝炎相關(guān)明清醫(yī)案數(shù)據(jù)庫和具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)明清文獻數(shù)據(jù)庫。通過對數(shù)據(jù)庫進行頻數(shù)、相關(guān)性和聚類等統(tǒng)計學(xué)方法的分析，本文對明清醫(yī)家治療病毒性肝炎相關(guān)病證的診治經(jīng)驗進行了挖掘。另外，搜集1995年～2012年在國內(nèi)外期刊上公開發(fā)表的單味中藥及其提取物抗乙肝病毒的研究，系統(tǒng)分析中藥及其提取物抗乙肝病毒的活性，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)臨床治療乙肝臨床報道的Meta結(jié)果，反向分析

5、從明清時期的醫(yī)籍中挖掘出的病毒性肝炎相關(guān)病癥診治知識，對明清古籍中病毒性肝炎類似病癥的用藥規(guī)律進行進一步的解析。
　　二、研究結(jié)果
　　1.以病毒性肝炎為例建立了基于西醫(yī)病名挖掘古代文獻相關(guān)中醫(yī)診療經(jīng)驗的方法:
　　(1)首先，依據(jù)客觀癥狀建立中西醫(yī)疾病之關(guān)聯(lián)。即從國內(nèi)外公開發(fā)表的文獻中搜索某西醫(yī)病的流行病學(xué)調(diào)查和癥狀學(xué)調(diào)查，以獲得經(jīng)統(tǒng)計得到的該病典型癥狀;對照現(xiàn)有的該西醫(yī)病的中醫(yī)辨證標準中的典型癥狀，將兩項典型癥狀重

6、合者作為主要癥狀，其他癥狀作為次要癥狀，以此制定古籍的納入標準和排除標準，篩選該西醫(yī)病的古籍文獻。例如本研究從國內(nèi)外公開發(fā)表的文獻中搜索病毒性肝炎的流行病學(xué)調(diào)查和癥狀學(xué)調(diào)查。以甲肝為急性病毒性肝炎的代表，慢性乙肝為慢性病毒性肝炎的代表，統(tǒng)計文獻中報道的各類癥狀的患者比例，選擇患者比例大于50％的癥狀作為病毒性肝炎的典型癥狀;同時，根據(jù)《病毒性肝炎辨證標準》中形成的專家共識，提煉“標準”中病毒性肝炎的典型癥狀;對臨床統(tǒng)計和專家共識共同具備

7、的典型癥狀作為主要癥狀，其他癥狀作為次要癥狀制定古籍文獻的納入和排除標準，篩選病毒性肝炎相關(guān)的古籍文獻;
　　(2)其次，依據(jù)西醫(yī)疾病自然史特點建立中西醫(yī)疾病之關(guān)聯(lián)。即找出該西醫(yī)疾病自然史中的突出特點，再從古籍中篩選同時記載這些特點的文獻。例如本研究以病毒性肝炎疾病自然史中“黃疸”和“傳染性”這兩個突出的特點，從古籍中篩選同時記載這兩個特點的文獻;
　　(3)最后，通過古今術(shù)語轉(zhuǎn)換，對入選的文獻進行標準化，并錄入數(shù)據(jù)庫，用S

8、PSS軟件對數(shù)據(jù)庫進行頻數(shù)、相關(guān)和聚類等分析，對入選古籍文獻中用藥規(guī)律以及藥物與該西醫(yī)病相關(guān)癥狀之間、病因病機與癥狀之間、病因病機與藥物之間的關(guān)系進行挖掘。例如，病毒性肝炎相關(guān)癥狀“尿黃”、“發(fā)熱”和“陽痿”分別與“濕熱發(fā)黃”、“外感發(fā)黃”和“勞傷發(fā)黃”顯著相關(guān);與癥狀“尿黃”聚類或顯著相關(guān)的藥物幾乎全部與“濕熱發(fā)黃”顯著相關(guān)，具有清熱利濕的功效;與癥狀“發(fā)熱”顯著相關(guān)的藥物均具有清熱或解表的功效;與癥狀“陽痿”聚類或顯著相關(guān)的藥物幾乎

9、全部具有補虛的功效。聚類和相關(guān)性分析表明茵陳五苓散、麻黃連翹赤小豆湯和竹葉石膏湯是明清醫(yī)家治療病毒性肝炎相關(guān)病證的常用方劑，大黃是治療具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)病證的典型藥物。
　　2.病毒性肝炎相關(guān)明清文獻中醫(yī)診治經(jīng)驗的挖掘結(jié)果:
　　(1)以癥狀為關(guān)聯(lián)，從明清醫(yī)案中篩選出211則醫(yī)案建立數(shù)據(jù)庫。頻數(shù)分析表明病毒性肝炎相關(guān)醫(yī)案中記載最多的癥狀是黃疸、腹脹和尿黃;病機主要可分為濕熱發(fā)黃、寒濕發(fā)黃、蓄血發(fā)黃、勞傷發(fā)黃和外感

10、發(fā)黃;高頻藥物（頻次＞20）主要由利水滲濕藥和清熱藥組成，低頻藥物（頻次＞5，＜20）主要由補虛藥組成。聚類和相關(guān)性分析表明茵陳五苓散、麻黃連翹赤小豆湯和竹葉石膏湯是醫(yī)案中的常用方劑，并且與癥狀“乏力”聚為一類的藥物全部為補虛藥，聚類并相關(guān)的藥物為人參;與癥狀“尿黃”、“便秘”聚為一類的藥物全部為清熱藥，聚類并相關(guān)的藥物為大黃、黃柏、梔子;與“腹脹”聚為一類的藥物主要為理氣化濕、消食藥，聚類并相關(guān)的藥物為厚樸和大腹皮;與“脅痛”聚為一類

11、的藥物主要為化痰藥，聚類并相關(guān)的藥物為半夏和旋覆花;與“陽痿”聚為一類的藥物全部具有補腎的功效，聚類并相關(guān)的藥物為杜仲和菟絲子。與“濕熱發(fā)黃”病機顯著相關(guān)的藥物全部具有清熱利濕的功效，相關(guān)且聚類的藥物為黃芩、黃連;與“寒濕發(fā)黃”病機顯著相關(guān)的藥物除大腹皮外，全部具有溫陽補虛的功效，相關(guān)且聚類的藥物為附子、肉桂;與“勞傷發(fā)黃”病機顯著相關(guān)的藥物除生姜外，全部具有補虛的功效，相關(guān)且聚類的藥物是黃芪、白芍;與“蓄血發(fā)黃”病機顯著相關(guān)的藥物主要

12、有活血、補血的功效，相關(guān)且聚類的藥物為炮姜、當歸。醫(yī)案數(shù)據(jù)庫中癥狀、病機與藥物的相關(guān)性和聚類分析表明明清醫(yī)家對病毒性肝炎相關(guān)病證的病機分析直接與用藥相關(guān)。另外，病毒性肝炎的某些典型癥狀對病機的分析有重要的作用。從典型癥狀推測疾病的病機，可對辨證用藥提供重要的依據(jù)。
　　(2)以病毒性肝炎疾病自然史中“黃疸”和“傳染性”這兩個比較突出的特點，找到散在于26部明清醫(yī)籍的57則相關(guān)文獻，建立具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)明清文獻數(shù)據(jù)庫。

13、頻數(shù)分析表明頻次較高的藥物為茵陳、梔子和大黃;藥物按藥物四性分類，出現(xiàn)頻次最高的為寒性藥和溫性藥;按照五味分類，出現(xiàn)頻次最高的為苦味、辛味和淡味藥;按照功效分類，出現(xiàn)頻次最高的為清熱藥和利水滲濕藥。藥物的相關(guān)性分析、聚類分析以及文獻所載方劑名稱的統(tǒng)計分析均表明，明清醫(yī)家對具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)病證所用的方劑主要包括茵陳蒿湯、小柴胡湯和茵陳五苓散。藥物的聚類分析提示明清醫(yī)家認為大黃在治療具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)病證中有重要的

14、作用。
　　3.運用現(xiàn)代中藥抗乙肝病毒活性研究及慢性乙肝臨床報答的Meta分析反向研究明清病毒性肝炎相關(guān)文獻中的用藥規(guī)律:系統(tǒng)分析1995年～2012年在國內(nèi)外期刊上公開發(fā)表的單味中藥及其提取物抗乙肝病毒的研究，建立數(shù)據(jù)庫，對這些藥物及其提取物按照抗乙肝病毒的活性進行排序。從國內(nèi)外公開發(fā)表的116項中藥在細胞模型抗乙肝病毒研究和31項中藥在動物模型抗乙肝病毒研究中，以HBV DNA、HBV HBeAg和HBV HBsAg水平為檢測

15、指標，從76種中藥里找出18種中藥的提取物在HepG2.2.15細胞模型中表現(xiàn)了較強的抗乙肝病毒活性，12種中藥的提取物在鴨乙肝病毒動物模型中表現(xiàn)出較強的抑制鴨乙肝病毒的活性;大黃和黃芩的提取物在HepG2.2.15細胞模型和鴨乙肝病毒動物模型中均表現(xiàn)出較強的抗乙肝病毒活性。對具有較強抗乙肝病毒活性中藥的功效分析發(fā)現(xiàn)，抗乙肝病毒作用最強的藥物主要為清熱藥，其次為活血化瘀藥。大黃、黃芩、柴胡表現(xiàn)出較強的直接抗乙肝病毒的活性，并在明清時期病

16、毒性肝炎相關(guān)醫(yī)案及現(xiàn)代乙肝治療中使用頻次較高，且表現(xiàn)出較好的療效。對納入Meta分析的230項中醫(yī)臨床治療慢性乙肝臨床報道用藥的研究發(fā)現(xiàn)，補虛藥出現(xiàn)的頻次是清熱藥出現(xiàn)頻次的1.7倍。病毒性肝炎相關(guān)明清醫(yī)案數(shù)據(jù)庫的聚類分析表明與勞傷發(fā)黃病機聚類的藥物幾乎全部為補虛藥，同時，補虛藥與濕熱發(fā)黃病機顯著負相關(guān)。與此相應(yīng)，中藥抗乙肝病毒實驗研究系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)補虛藥表現(xiàn)出較低的直接抗乙肝病毒的活性，這些結(jié)果提示補虛藥對乙肝的治療可能通過間接的抗乙肝病

17、毒作用進行。
　　三、本文的創(chuàng)新點表現(xiàn)在:
　　1.以病毒性肝炎為例建立基于西醫(yī)病名對中醫(yī)古籍中相關(guān)診治經(jīng)驗進行挖掘的方法。
　　2.以病毒性肝炎的流行病學(xué)和癥狀學(xué)統(tǒng)計為基礎(chǔ)，建立病毒性肝炎相關(guān)明清醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，挖掘明清醫(yī)家對病毒性肝炎相關(guān)病證的診治經(jīng)驗。
　　3.以病毒性肝炎疾病自然史為基礎(chǔ)，建立具有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)明清文獻數(shù)據(jù)庫，挖掘明清醫(yī)家對有傳染性特征的病毒性肝炎相關(guān)病證的診治經(jīng)驗。
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18、.系統(tǒng)分析1995年～2012年在國內(nèi)外期刊上公開發(fā)表的單味中藥及其提取物抗乙肝病毒的研究，并對這些藥物及其提取物按照抗乙肝病毒的活性進行排序。結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)臨床治療乙肝臨床報道的Meta結(jié)果反向分析從明清時期的醫(yī)籍中挖掘出的病毒性肝炎相關(guān)病證診治經(jīng)驗，并進一步解析明清醫(yī)家對病毒性肝炎相關(guān)病證的用藥規(guī)律。同時也驗證了本研究所制定的基于西醫(yī)病名對中醫(yī)古籍中相關(guān)診治經(jīng)驗進行挖掘的方法是科學(xué)的。
　　本文以病毒性肝炎為例，建立了基于西醫(yī)病