孕晚期內(nèi)毒素暴露對不同性別子代體重和糖脂代謝的影響.pdf

1、背景：糖尿病作為一種流行范圍廣泛、患病率急劇增加的慢性非傳染性疾病，所造成的全球性公共衛(wèi)生問題日益嚴(yán)峻。健康和疾病的發(fā)育起源學(xué)說（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）認(rèn)為成年期慢性疾病的罹患風(fēng)險(xiǎn)與生命發(fā)育早期的健康狀況密切相關(guān)。從生命發(fā)育早期探索成年期糖尿病致病因素和早期高危特征，可為護(hù)理人員積極開展糖尿病一級預(yù)防工作，以及及早甄別糖尿病的高危人群提供重要的科學(xué)依據(jù)。孕期

2、內(nèi)毒素（Lipopolysaccharide, LPS）暴露是不容忽視的宮內(nèi)不良暴露因素，可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（Intrauterine Growth Retardation, IUGR），但對宮內(nèi)發(fā)育遲緩的不同性別子代成年后糖脂代謝的影響還有待于探明。
　　目的：闡明孕晚期LPS暴露對不同性別子代小鼠體重和糖脂代謝的影響，并初步探討內(nèi)源性性激素水平在孕晚期 LPS暴露致宮內(nèi)發(fā)育遲緩子代小鼠成年后糖脂代謝紊亂的性別差異形成中的作

3、用。
　　方法：ICR孕鼠隨機(jī)分為LPS處理組和對照組，LPS處理組于孕第15天（Gestational Day15, GD15）至GD17經(jīng)腹腔注射給予LPS（50ug/kg/d），對照組注射等容量生理鹽水（NS）。至 GD18，1/3孕鼠剖殺取材，測量胎鼠的體重和身長，計(jì)算宮內(nèi)發(fā)育遲緩發(fā)生率；2/3孕鼠自然分娩。子代小鼠分為四組：雄性對照組（CON/Male）、雄性LPS組（LPS/Male）、雌性對照組（CON/Female

4、）和雌性LPS組（LPS/Female），標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)至出生后120天（Postnatal Day, PD120）。斷乳后子代小鼠每周稱體重，每兩周檢測空腹血糖。PD60和PD120行腹腔注射葡萄糖耐量試驗(yàn)（IPGTT）及胰島素耐受試驗(yàn)（ITT）。子代小鼠分別于PD14、PD35、PD60和PD120（相當(dāng)于幼年期、青春期、成年期和中年期）剖殺取材，取肝臟采用RT-PCR檢測肝臟組織性激素受體水平。取血制備血清采用ELISA檢測血清瘦素

5、、雌二醇（Estradiol, E2）和睪酮（Testosterone, T）水平并計(jì)算T與E2的比值，采用單試劑法檢測血清甘油三酯（Triglyceride, TG）和總膽固醇（Total Cholesterol, TC）水平。
　　結(jié)果：（1）孕晚期LPS暴露可致雌、雄子代宮內(nèi)發(fā)育遲緩和低出生體重；（2）孕晚期 LPS暴露可致雄性子代成年后出現(xiàn)空腹血糖升高、胰島素敏感性降低和葡萄糖耐量受損，而對雌性小鼠空腹血糖、胰島素敏感性和

6、葡萄糖耐量無影響；（3）孕晚期LPS暴露對子代血清TG和TC水平無影響；（4）孕晚期LPS暴露可致雄性子代血清瘦素水平升高，而對雌性子代血清瘦素水平無影響；（5）孕晚期 LPS暴露可致雄性子代血清T水平降低、E2水平升高和T/E2比值降低，而對雌性子代血清T水平、E2水平及T/E2比值無影響；（6）孕晚期LPS暴露可致雄性子代成年期肝臟組織雌激素受體β（Estrogen Receptorβ, ERβ）mRNA水平升高，致雌性子代成年期肝